术前血清肿瘤标志物与结直肠癌临床分期的相关性研究

摘要

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是世界上第三大最常见的癌症，也占世界上癌症死亡率中的第四位，全世界每年约有140万例结直肠癌病例，其中约70万例死于结直肠癌。随着一些经济转型国家的发病率不断上升，结直肠癌的发病率可能继续增加。结直肠癌的发病率在世界各地有很大的差异，在发达国家的发病率常最高，但发展中国家的发病率也呈显著上升趋势，这可能与人们生活水平的提高、人口结构老龄化发展、饮食结构和生活方式等的改变密切相关。该类疾病起病比较隐匿，往往没有明显的早期症状，若没有及时诊断发现，待病情进展至晚期多会出现腹痛、腹胀、脓血便等不适，若病灶发生在直肠，则可能会有里急后重、大便次数增多甚至排便困难等症状。尽管手术治疗对病人的生存率有一定的提高，但在术后常需要行放、化疗，增加患者心理负担、经济负担的同时，也让患者身体上承受了放化疗带来的巨大伤害，较大的影响了患者的生活质量。由于结直肠癌病情的发展具有缓慢性和渐进性特点，几乎所有的结直肠恶性肿瘤都与结直肠发育不良和腺瘤的形成和恶性转化有关，故如果在临床上能及时准确的做出检查诊断或对高危人群有效的检测筛查，早期的癌变甚至是可以通过外科手段治愈的，因此减少结直肠癌死亡人数的工作主要集中在早期发现上。目前，肿瘤标志物作为一种应用简便、无创性的检测手段已经广泛应用于临床，但临床上肿瘤标志物的种类繁多，能简单而又有效的选择需要联合检测的肿瘤标志物已成为此领域的热点。
　　目的：血清肿瘤标志物作为结直肠癌的一种简单的辅助诊断手段，其与临床病理特征的相关性尚未有明确定论，本研究旨在探讨术前血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原(carbohydrate antigen199，CA199)、糖类抗原(carbohydrate antigen242，CA242)、糖类抗原(carbohydrate antigen125，CA125)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)和胸苷激酶1(Thymidine kinase1，TK1)在结直肠癌临床分期中的表达情况及对早期结直肠癌的临床诊断价值，观察不同临床分期的结直肠癌病人在不同肿瘤标志物水平上表达的差异，评估其与病理参数的相关性，为早期临床发现结直肠癌及进行实验室检查项目优化提供一定的参考。
　　方法：在本研究中选取2016年08月至2017年10月在青岛市市立医院确诊为结直肠癌的患者121例，排除15例，最终纳入106例。采用电化学发光法及酶免疫点印迹化学发光法测定患者术前的血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA125、AFP和TK1的水平，并结合患者术后病理分期及影像学检查结果进行恶性肿瘤的临床分期。收集患者各项相关数据资料，应用SPSS22.0软件进行统计学分析。
　　结果：1、106例结直肠癌患者中，8例TK1升高，阳性率为7.5％;另外5种肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA125、AFP升高的例数分别是56例、34例、9例、17例、4例，阳性率分别是52.8％、32.1％、8.5％、16.0％、3.8％。CEA的阳性率最高，AFP的阳性率最低。TK1阳性率低于CEA、CA19-9、CA242、CA125。
　　2、6种肿瘤标志物表达的水平与年龄和性别的关系：6者的表达水平在不同年龄和性别中无明显差异。
　　3、CEA等6种肿瘤标志物与结直肠癌患者临床分期及病理特征的关系：除AFP外，其它5种肿瘤标志物在结直肠癌Ⅲ+Ⅳ期的表达水平均高于Ⅰ+Ⅱ期，差异有统计学意义(P＜0.05);且有淋巴结转移或远处转移组比无淋巴结转移或无远处转移组水平高，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　4、6种肿瘤标志物在结直肠癌患者血清检查中的敏感度：CEA在单项检测时敏感度最高，其次是CA19-9、CA125、CA242、TK1、AFP。当三联或四联检测时，虽整体敏感度仍低于70％，但较单项检测却有较大的提高，其中以CEA+CA125+CA199+TK1的联合检测敏感度最高。
　　结论：肿瘤标志物的表达水平与肿瘤的临床分期有关，且术前联合血清肿瘤标志物检测能提高对结直肠癌诊断的敏感性，以CEA+CA125+CA199+TK1的联合检测最优。

目录

声明

摘要

(一)前言

(二)研究对象与方法

2．1 研究对象

2．2 入选标准

2．3 排除标准

2．4 TNM分期与临床分期

2．5 主要仪器

2．6 试剂及检测方法

2．7 判定标准

2．10 收集资料

2．11 统计学处理

(三)结果

(四)讨论

(五)结论

参考文献

综述

致谢