硝酸异山梨酯后处理新模式对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床研究

摘要

心肌缺血后尽快开通梗死相关血管的血供，恢复血液灌注，是现代挽救急性心肌梗死患者核心的治疗措施。但是，在恢复冠脉血流后，会同时出现组织损伤加重，再灌注心律失常，甚至心肌梗死面积扩大等严重现象即再灌注损伤。药物后处理作为减轻缺血再灌注损伤的方法之一，因其具有可操作性强，相对无创性的优点，现在心肌保护研究的热点。
　　现在学术界普遍认为，炎症反应参与了急性心肌梗死的心肌缺血再灌注过程。心肌在发生缺血灌注后，大量的ROS(Reactive Oxygen Species，活性氧)，趋化因子的释放，使炎症变得过度，损伤和修复失去平衡。因此，改善心肌缺血再灌注损伤中过度的炎症反应是提高临床急性心肌梗死患者预后的一项非常有前景的干预措施。
　　硝酸酯类药物通过提供外源性的NO(Nitrogen Monoxide，一氧化氮)改善心肌缺血，其在临床上使用已有一百多年的历史，作用机制非常广泛，并且具有调节炎症反应的作用特点。因此，其在心血管领域内的临床应用非常广泛，但其用于药物后处理的研究尚处于起始阶段。近年来，不少基础实验表明硝酸酯应用于药物后处理对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，但相关临床研究尚不多见。那么，硝酸酯后处理对临床上急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌缺血再灌注损伤是否具有保护作用，其作用机制如何，是否具有调节炎症反应的作用机制呢？目前研究尚不明确。
　　目的:
　　探讨硝酸酯药物后处理对临床急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌缺血再灌注损伤是否具有保护作用，及其是否具有调节炎症反应的作用机制。
　　方法:
　　选取2017年11月至2018年01月在青岛市海慈医院及青岛市市立医院行PCI(percutaneous coronary intervention，经皮冠状动脉介入治疗)的急性ST段抬高型心肌梗死患者，除外明显贫血、头部创伤、脑出血、明显低血压(收缩压低于90mmHg))及合并自身免疫系统疾病、各种急慢性感染及恶性肿瘤的患者。将符合上述条件的患者采用随机分组的原则，分为A组和B组:A组(常规对照组)行常规PCI术;B组(硝酸异山梨酯后处理新模式实验组)在常规PCI术中，在置入导丝开通缺血冠脉后，立即给予硝酸异山梨酯2mg注射于缺血冠脉中。两组病人分别于PCI术前，术后2h，1d，4d，7d采集静脉血5ml，室温放置，并于24h内用离心机将其以1000转/分钟离心20分钟，然后取上层血清保存于-20℃冰箱中，避免多次冻融。最后用ELISA方法，严格按照试剂盒说明分别检测每组血清中TNF-α(Tumor Necrosis Factor，肿瘤坏死因子-α)、IL-17(Interleukm-17，白细胞介素-17)及cTnI(Cardiac TroponinⅠ，心肌肌钙蛋白Ⅰ)的浓度。数据采用SPSS统计软件进行统计学分析，以P小于0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1.两组患者的一般临床资料比较
　　两组患者的性别、年龄，是否有吸烟史，是否合并糖尿病、高血压及血脂异常情况均无统计学差异。
　　2两组患者血清cTnI的比较
　　对照组与实验组两组患者术前cTnI含量分别为(10.72±33.63)ng/ml、(12.33±22.25)ng/ml，P＞0.05，表明两组患者PCI术前无统计学差异，因此两组数据PCI术后各时间截点cTnI含量具有可比性。PCI术后2h、1d实验组cTnI水平较对照组下降，但P＞0.05，数据无统计学差异。实验组术后4d、7d cTnI浓度分别为(3.88±4.71)ng/ml、(0.35±1.43)ng/ml，较对照组(10.64±9.72)ng/ml(1.52±2.87)ng/ml下降，且P＜0.05，表明差异有统计学意义。
　　对照组患者cTnI在术后1d达最高峰，实验组于术后2h达最高峰，且实验组术后cTnI水平在各时间截点均较对照组更低。
　　3.两组患者血清TNF-α的比较
　　对照组与实验组术前TNF-α水平分别为(0.145±0.032)pg/ml、(0.142±0.030)pg/ml，P＞0.05，无统计学差异。PCI术后2h实验组的TNF-α水平较对照组下降，但P＞005，表明两组数据无统计学差异。实验组术后1d、4d、7dTNF-α浓度分别为(0.154±0.023)pg/ml、(0.136±0.021)pg/ml、(0.127±0.023)pg/ml，较对照组(0.191±0.057)pg/ml、(0.182±0.044)pg/ml、(0.159±0.042)pg/ml下降，且P＜0.05，表明差异有统计学意义。
　　两组患者TNF-α均在术后第1d达峰值，且实验组峰值水平及术后各时间截点水平均较对照组更低。
　　4.两组患者血清IL-17的比较
　　对照组与实验组术前IL-17含量分别为(0.254±0.070)pg/ml、(0.239±0.039)pg/ml，P＞0.05，因此术前无统计学差异。术后2h、1d实验组IL-17浓度较对照组下降，但P＞0.05，无统计学差异。实验组术后4d、7d IL-17浓度分别为(0.263±0.037)pg/ml、(0.269±0.036)pg/ml，较对照组(0.286±0.031)pg/ml、(0.315±0.078)pg/ml下降，且P＜0.05，表明差异有统计学意义。
　　两组患者的IL-17含量均升高，并均至术后第7d达峰值，且实验组术后各时间截点IL-17含量均较对照组更低。
　　结论:
　　1.急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI治疗中硝酸异山梨酯2mg后处理，对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。
　　2.硝酸酯药物后处理可能通过减轻炎症反应的作用机制实现心肌保护作用。

目录

声明

摘要

(一)前言

(二)实验材料和方法

2．入选患者及实验方法

3．观察指标

4．统计学方法

(三)结果

1．两组患者的一般临床资料比较

2．两组患者血清cTnI水平的比较

3．两组患者血清TNF-α水平的比较

4．两组患者血清IL-17水平的比较

(四)讨论

1．心肌缺血再灌注与药物后处理

2．硝酸异山梨酯后处理

3．局限与展望

(五)结论

参考文献

综述 硝酸酯后处理与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

攻读学位期间发表论文情况

致谢