肾虚骨质疏松症模型大鼠骨组织中BMP6、TIEG1及26S蛋白酶体活性变化的实验研究

摘要

目的：研究肾虚骨质疏松症的病理机制与骨组织中BMP6、TIEGl以及26S蛋白酶体活性变化的相关性，探讨鹿茸牡蛎补肾中药对上述机制的影响，从而为临床防治骨质疏松症提供实验依据。 方法：采用去卵巢法复制肾虚骨质疏松症大鼠模型，以鹿茸牡蛎补肾中药低、高剂量进行干预，以盖天力、骨疏康作阳性对照，并与补脾中药补中益气汤作比较，正常大鼠作标准对照，模型大鼠作空白对照，同时设立假手术组，12周后进行指标检测。应用双能X线骨密度分析仪检测大鼠离体股骨头骨密度(BMD)；电子天平称取子宫湿重，计算子宫指数(子宫湿重/体重)；酶联免疫吸附法(ELISA)对大鼠骨组织匀浆中BMP6、TIEGl以及26S蛋白酶体的活性进行测定；检测结果应用SPSS10.0统计软件进行分析。 结果：(1)大鼠离体股骨头骨密度结果：与正常组比较，模型空白组明显降低(p＜0.01)，假手术组未见统计学差异；与模型空白组比较，除补脾组外，其余各给药组均有升高(p＜0.05)，其中以补肾中药高剂量组最为显著(p＜0.01)。(2)大鼠子宫指数结果：与正常组比较，去卵巢各组均明显降低(p＜0.01)，假手术组未见统计学差异；与模型空白组比较，给药12周后各给药组均略有升高，以补肾中药高剂量组略为显著，但无统计学意义。(3)BMP6的ELISA检测结果：与正常组比较，模型空白组BMP6活性降低(p＜0.05)，假手术组未见统计学差异;与模型空白组比较，各给药组BMP6活性均有升高(p＜0.05)，以补肾中药低剂量组较为显著(p＜0.05)。(4)TIEGl的ELISA检测结果：与正常组比较，模型空白组TIEGl活性降低(p＜0.01)，假手术组未见统计学差异；与模型空白组比较，各给药组TIEGl活性均有升高(p＜0.05)，以补肾中药低剂量组较为显著(p＜0.01)。(5)26S蛋白酶体的ELISA检测结果：与正常组比较，模型空白组26S蛋白酶体活性升高(p＜0.01)，假手术组未见统计学差异；与模型空白组比较，各给药组均有降低(p＜0.05)，以补肾中药高剂量组和对照药盖天力组较为显著(p＜0.05)。 结论：采用去卵巢手术法可以成功地复制肾虚骨质疏松症大鼠模型体现在大鼠股骨头骨密度降低、子宫指数下降等方面。正常大鼠股骨干骺端组织匀浆中可检测到BMP6、TIEGl以及26S蛋白酶体，表明正常骨组织中存在BMP6、TIEGl以及26S蛋白酶体；骨组织中BMP6、TIEGl活性的降低以及26S蛋白酶体活性的升高，提示泛素-蛋白水解酶复合体通路(UPP)通过降解靶蛋白从而调节BMPs的信号转导出现异常变化，这可能是肾虚骨质疏松症的病理机制之一。鹿茸牡蛎补肾中药能够延缓模型大鼠骨量的丢失，减慢骨密度的降低，改善BMP6、TIEGl的活性降低以及26S蛋白酶体活性升高的变化，从而起到防治肾虚骨质疏松症的作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英文名词术语对照

前　　言

实验一 肾虚骨质疏松症大鼠模型的复制与评价

1 实验材料

2实验方法

3观测指标及检测方法

4结果与分析

实验二 肾虚骨质疏松症模型大鼠骨组织中BNP6、TIEG1及26S蛋白酶体活性的测定

1实验材料

2实验方法

3观测指标及检测方法

4结果与分析

讨 论

1 中医对骨质疏松症的认识

2西医对骨质疏松症的认识

3关于骨质疏松症实验动物模型

4 BMP6、26S蛋白酶体、TIEG1与骨质疏松

5补肾中药防治绝经后骨质疏松症

结 论

参考文献

致 谢

综 述：补肾法治疗绝经后骨质疏松症的实验研究进展

个人简历