脂芦益肾胶囊制备工艺及质量标准研究

摘要

目的：本方出自古方，由补骨脂和胡芦巴两味中药组成。本课题以中医辨证论治理论为指导，运用现代科学方法制定出新的配伍比例、制备工艺和质量标准，并对该方进行了较为全面的质量标准规范化研究。
　　 材料与方法：一、对配方组成采用药效学和化学成分的研究方法，进行合理配伍比例的研究。二、采用单因素和正交设计的方法，对方中药物进行提取，筛选出最佳提取条件，并确定成型工艺。三、确定合理可行的多指标质量控制方法。四、建立该制剂的高效液相指纹图谱。五、采用ICP-MS对该制剂中的微量元素进行测定，初步分析了该药中微量元素和重金属元素的含量。
　　 结果：根据基线等比设计方法，确定出方中补骨脂和胡芦巴的最佳配伍比例是4：1；确定了该制剂的最佳提取方法，即将方中补骨脂和胡芦巴药材粉碎成2005版药典规定的中粉后，加入6倍量70％乙醇加热回流提取，提取3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，经喷雾干燥后成细粉，整粒，制成胶囊，即得；采用TLC法鉴别了补骨脂和胡芦巴，试验结果提示，补骨脂以正己烷-乙酸乙酯（8：2）溶液为展开剂，喷以10％的氢氧化钾甲醇液，置紫外灯（365nm）下检测，胡芦巴以正丁醇-盐酸-乙酸乙酯（8：3：1）溶液为展开剂，在105℃加热1小时，放冷，喷以稀碘化铋钾试液-三氯化铁试液（2：1）混合溶液，置日光下检视，薄层色谱斑点均清晰，经多次试验，方法重复性、专属性均良好；采用HPLC法，用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以甲醇-0.05％十二烷基磺酸钠水溶液为流动相，胡芦巴碱检测波长为265nm，补骨脂素和异补骨脂素检测波长为246nm，测定了补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素、胡芦巴中胡芦巴碱的含量，试验结果提示，供试品色谱中与补骨脂素对照品、异补骨脂素对照品及胡芦巴碱对照品相同位置处，色谱峰值较大，方法重复性良好；对本方的HPLC指纹图谱研究表明：其稳定性、精密度、重复性符合要求，10批样品的相似度均在0.99以上；10批制剂的20种微量元素相似度均在0.99以上，重金属元素均无超标。
　　 结论：本实验运用现代系统科学的方法，对古方中补骨脂和胡芦巴药材2：1的配伍比例进行了研究，得出了适合本方的更加合理的4：1的配伍比例后，应用现代提取工艺，将该方改良为疗效确切、质量可控、服用剂量小、毒副作用小的胶囊剂型，并对方中药物的三个指标性成分同时测定含量和用指纹图谱、无机元素全面控制质量，从而制定出一套较为完整的质量标准，达到对该制剂质量的全面控制，为创新型药物研究打下良好基础。