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1 绪论
1.1 引言
1.2 分子动力学原理及现状
1.3 自由能计算的基本原理和概况
1.4 本文的主要工作
1.4.1 带有方向调节的拉伸分子动力学方法
1.4.2 自由能预测的一种非平衡分子动力学方法
1.4.3 钙调蛋白的构象变化路径
1.5 本章小结
2 理论基础与计算方法
2.1 引言
2.2 分子动力学模拟
2.2.1 分子动力学发展的历史
2.2.2 分子动力学的基本原理
2.2.3 分子动力学的算法进展
2.2.4 分子动力学计算流程
2.2.5 分子动力学的力场发展
2.2.6 分子动力学中常用的模拟技术
2.3 自由能的计算方法
2.3.1 自由能微扰和热力学积分方法
2.3.2 基于主方程的方法
2.3.3 基于回归的计算方法
2.3.4 线性响应近似计算方法
2.3.5 基于Jarzynski方程的非平衡自由能方法
2.4 本章小结
3 带有方向调节的拉伸分子动力学方法
3.1 引言
3.2 细胞色素P4503A4的研究概况
3.2.1 细胞色素P450的分类和命名
3.2.2 细胞色素P4503A4的结构和功能
3.3 模型和方法
3.3.1 模拟体系
3.3.2 优化模型
3.3.3 基于信息熵的多目标多种群遗传算法
3.3.4 程序计算流程
3.4 结果与讨论
3.4.1 分子动力学平衡
3.4.2 初始拉伸方向Ⅰ
3.4.3 初始拉伸方向Ⅱ
3.4.4 单目标与多目标模型的模拟结果比较
3.5 本章小结
4 一种非平衡分子动力学的自由能预测方法
4.1 引言
4.2 自由能计算的研究意义
4.3 模型和方法
4.3.1 模拟体系及力场参数
4.3.2 非平衡分子动力学方法
4.3.3 优化模型
4.3.4 基于信息熵的多种群自适应遗传算法
4.3.5 拉伸分子动力学模拟
4.3.6 从拉伸分子动力学轨迹构造PMF
4.4 结果与讨论
4.4.1 算例1—PDB编号:1TNK
4.4.2 算例2—PDB编号:1MBI
4.4.3 算例3—PDB编号:5TIM
4.4.4 算例4—PDB编号:6ACN
4.5 本章小结
5 钙调蛋白的构象变化路径
5.1 引言
5.2 钙调蛋白的结构和功能
5.3 模型和方法
5.3.1 模拟体系
5.3.2 靶向分子动力学模拟方法
5.3.3 MM-PBSA-Nmode能量扫描
5.4 结果与讨论
5.4.1 拮抗挤对CaM构象变化的影响
5.4.2 靶向分子动力学模拟出的钙调蛋白构象变化路径
5.4.3 不同模拟轨迹间的比较
5.4.4 钙调蛋白从闭合状态到打开状态全局构象变化路径
5.4.5 钙调蛋白全局构象变化上的过渡态
5.5 本章小结
结论与展望
结论
展望
参考文献
攻读博士学位期间发表学术论文情况
攻读博士学位期间发表软件著作权情况
创新点摘要
致谢
作者简介
大连理工大学;