新型多官能化手性吡咯烷的合成研究

摘要

吡咯烷独特的结构广泛存在于药物及天然产物中，吡咯烷类生物碱通常具有多样生物活性，在医药研发上有着广阔的应用前景，高效构建新型多官能化手性吡咯烷结构，具有重要的理论意义及潜在的应用价值。
　　本研究主要目的是研究手性有机胺催化剂催化的Ts-氨基丙酮与α，β-不饱和醛的迈克尔加成/半缩醛胺化串联反应，通过一锅反应高效合成一类具有三个手性中心的吡咯烷结构，该结构含两个官能团（羰基和半缩醛胺结构），可进一步修饰，因此在组合化学和天然产物的合成中有重要的作用。
　　首先，本研究探索了不同脯氨酸衍生的仲胺催化剂、溶剂以及添加剂对Ts-氨基丙酮与肉桂醛反应的影响，优化得到最佳反应条件为α，β-不饱和醛、Ts-氨基丙酮、(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚做催化剂、苯甲酸做添加剂、二氯甲烷做溶剂，室温反应。
　　其次，通过X-射线单晶衍射分析确定产物的绝对构型为(2S,3S,5R)-2-乙酰基-3-苯基-5-羟基-N-对甲苯磺酰吡咯烷和(2S,3R,5S)-2-乙酰基-3-苯基-5-羟基-N-对甲苯磺酰吡咯烷，进而探索反应的机理并通过核磁研究了其动态平衡过程，通过手性HPLC测定了化合物(2S,3R，5S)-2-乙酰基-3-苯基-5-羟基-N-对甲苯磺酰吡咯烷的对映体比例（e.r值）高达99∶1。
　　最后，通过拓展底物，利用Ts-氨基丙酮与4-氯-3-吡啶肉桂醛的反应，高收率得到目标产物，为下一步天然产物的合成奠定了基础。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 手性胺催化概述

1．2 不对称迈克尔加成的研究概况

1．2．1 仲胺催化的不对称迈克尔加成

1．2．2 烯胺机理在不对称迈克尔加成反应中的应用

1．2．3 亚胺机理在不对称迈克尔加成反应中的应用

1．2．4 有机催化的串联反应

1．2．5 多官能化手性吡咯烷的合成

1．3 选题背景及依据

2 实验部分

2．1 实验仪器、药品

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验药品

2．2 催化剂及反应底物的合成

2．2．1 (S)-二苯基脯氨醇和(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚的制备

2．2．2 (S)-1-(2-吡咯烷甲基)-吡咯烷的制备

2．2．3 反应底物的制备

2．3 反应底物的拓展

3 结果与讨论

3．1 氨基丙酮不同等价体的反应活性比较

3．2 N-保护的氨基丙酮与α，β-不饱和醛的反应

3．3 目标化合物的单晶X-射线衍射结构分析

结论

参考文献

附录 相关化合物的谱图

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢