具有两亲性的经皮给药用聚合物材料的制备

摘要

苯乙烯—异戊二烯—苯乙烯(Styrene-Isoprene-Styrene Tri-block Copolymer，SIS)热熔性压敏胶具有内聚力大、载药量高等优点，但因其较强的疏水性，限制了它在经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems—TDDS）中的应用。为解决这一问题，本课题通过接枝亲水侧链的方法提高SIS的亲水性，制备出两亲性接枝聚合物GSIS，并以GSIS为基质制备成两亲性热熔压敏胶。
　　采用在SIS上嫁接侧链的方法，制备出结构明确、极性可调控的两亲性聚合物。在接枝反应中，通过控制环氧化SIS(ESIS)的环氧度可以准确控制接枝侧链的数量;通过选择不同的大分子亲核试剂可以控制接枝侧链长度。
　　首先，采用甲酸-过氧化氢原位氧化法制备ESIS，分别考察温度、时间、甲酸和过氧化氢用量对反应的影响，通过控制过氧化氢的用量可以控制ESIS的环氧度。
　　在环氧化反应的基础上，对具有一定环氧度的ESIS进行开环接枝。采用含羟基的非离子表面活性剂壬基酚聚氧乙烯醚(NP-40)与氢氧化钾(KOH)反应，制备成醇钾(t-BuOK);然后以大分子的醇钾为亲核试剂，对环氧基团进行开环反应，开环的同时，聚氧乙烯醚链也接枝到SIS上，达到接枝亲水侧链的目的。开环接枝反应中，ESIS的开环率可达到100％。对该反应的最佳条件进行探究，分别考察温度、时间、溶剂、反应物用量等对反应的影响。在最佳反应条件下，分别用辛基酚聚氧乙烯醚(OP-10)和脂肪醇聚氧乙烯醚（平平加O-25）代替NP-40对ESIS进行接枝，ESIS开环率都可达到100％。采用傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、氢核磁共振波谱（1HNMR）、凝胶渗透色谱(GPC)、差式扫描量热(DSC)、热失重分析(TGA)等方法对产物的结构和性能进行表征。
　　在实验室研究的基础上，对SIS环氧化反应和ESIS开环接枝反应进行放大实验。实验结果表明:环氧化放大实验制备的ESIS与小试结果相比，环氧度偏高;ESIS开环反应重复性较好，但仍需对反应设备进行改进。
　　以GSIS为基质，制备出两亲性热熔压敏胶。首先，考察不同增粘树脂对热熔压敏胶药物释放性能的影响。结果表明，以亲水性的氢化松香作为增粘树脂时，栀子苷的24h累积释放率明显高于C5树脂;然后以氢化松香为增粘树腊制备出GSIS两亲性热熔压敏胶，并对其释放性能、粘附性能进行表征。实验结果表明:通过对SIS的接枝改性，亲水性药物栀子苷的24h累积释放率有所提高，且呈均匀缓释状态。