声明
摘要
引言
1 概述
1.1 阿尔兹海默病发病机理概述
1.1.1 Aβ的产生
1.1.2 Aβ级联假说
1.1.3 金属离子假说
1.1.4 离子通道假说
1.2 淀粉样蛋白的结构特征
1.2.1 Aβ单体的结构特征
1.2.2 Aβ寡聚体的结构特征
1.2.3 Aβ纤维体的结构特征
1.3 金属离子与淀粉样蛋白的相互作用
1.4 论文研究内容概述
2 理论方法概述
2.1 分子动力学模拟概述
2.1.1 分子动力学模拟简介
2.1.2 分子动力学基本原理
2.1.3 分子力场
2.1.4 系综选择及温度、压力控制方法
2.1.5 周期性边界条件
2.1.6 溶剂模型
2.2 副本交换分子动力学模拟
2.3 二面角动力学分析方法
2.3.1 二面角势能分析
2.3.2 二面角主成份分析
2.4 马尔科夫模型的建立
2.5 MM-PBSA自由能计算
3 单点突变对Aβ 42多态性的影响
3.1 引言
3.2 模拟方法
3.2.1 理论模型的建立
3.2.2 分子动力学模拟
3.3 结果与讨论
3.3.1 模拟结果收敛性验证
3.3.2 Aβ 42和Aβ 42突变体的结构性质分析
3.3.3 二面角主成份分析
3.3.4 二面角势能分析及皮尔逊相关系数的计算
3.3.5 马尔科夫模型建立及结果分析
3.4 本章小结
4 Zn2+对β-淀粉样蛋白多态性的影响
4.1 引言
4.2 模拟方法
4.2.1 理论模型的建立
4.2.2 分子动力学模拟
4.3 结果与讨论
4.3.1 模拟结果收敛性验证
4.3.2 二面角势能分析及皮尔逊相关系数的计算
4.3.3 二面角主成份分析
4.3.4 马尔科夫模型建立及结果分析
4.4 本章小结
5 含β-发夹结构的Zn2+-Aβ 40寡聚体的分子动力学模拟
5.1 引言
5.2 模拟方法
5.2.1 理论模型的建立
5.2.2 分子动力学模拟
5.3 结果与讨论
5.3.1 Zn2+-Aβ 40单体中β-发夹结构的稳定性分析
5.3.2 (Aβ 40-Zn2+)2中β-发夹结构的稳定性分析
5.3.3 Zn2+对(Aβ 40-Zn2+)2中β-发夹结构的影响
5.3.4 Zn2+-Aβ 40寡聚体的结构分析
5.3.5 Zn2+-Aβ 40寡聚体的热力学特性分析
5.4 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢