VEGF-C及其受体VEGFR-3在下咽癌中的表达及与下咽癌淋巴结转移的关系的研究

摘要

肿瘤转移是影响下咽癌患者预后的重要因素之一，其转移主要依赖于新生淋巴管生成和血管生成。VEGF-C是VEGF家族主要成员之一，能结合并激活VEGFR-3和VEGFR-2，参与淋巴管与血管的生成，在肿瘤的淋巴转移中起重要作用。VEGFR-3属VEGF酪氨酸激酶受体家族成员，主要局限于淋巴管内皮细胞表达，是淋巴管内皮细胞特异的分子标志物。目前，VEGF-C在前列腺癌、食管鳞癌和胃癌等多种肿瘤的表达及其与淋巴转移的关系，已引起学者的广泛关注。 目的： 探讨下咽癌中VEGF-C/VEGFR-3的表达及其在淋巴转移中的作用，揭示肿瘤淋巴转移的机制。 方法： 收集南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉-头颈外科2003年1月-2007年7月住院手术的下咽癌患者34例，男33例，女1例，年龄34-78岁，平均57.2岁。根据2002年UICC关于下咽癌的分区分期标准，Ⅰ期2例：Ⅱ期6例：Ⅲ期8例：Ⅳ期18例。有淋巴结转移的24例，无淋巴结转移的10例，取下咽部正常粘膜作为对照，共19例，男18例，女1例，年龄34-78岁，平均61.2岁。应用免疫组织化学法，检测下咽癌肿瘤组织VEGF-C蛋白表达、VEGFR-3阳性脉管数(MLVD)的表达。显微镜下计数免疫组化阳性细胞，采用Weidner最高血管密度计数法，记数肿瘤组织中淋巴管。所有数据均应用PEMS3.1统计软件进行统计学处理，以P＜0.05作为有统计学差异。 结果： 1.在34例下咽癌组织中，有22例标本的癌细胞检测到VEGF-C蛋白阳性表达，阳性率为64.71％。VEGF-C阳性表达物质呈棕色或棕黄色颗粒状，位于癌细胞胞质内.正常对照组织中，4例VEGF-C蛋白阳性表达，阳性率为21.059％。下咽癌VEGFR-3表达阳性脉管数：16.36±6.93：正常对照组织VEGFR-3表达阳性脉管数：9.24±5.75。差异有统计学意义(p＜0.05)。 2.小于60岁组有15例，VEGF-C表达阳性的有10例，占66.67％：VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：16.23±5.63，大于等于60岁组有19例，VEGF-C表达阳性的有12例，占63.16％：VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：15.42±5.44，两组无显著差别(P＞.005)。 3.高分化组14例，VEGF-C表达阳性的有10例，占71.4305；VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：15.86±3.92：中分化组11例，VEGF-C表达阳性的有6例，占54.55％：VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：14.27±6.32：低分化组9例，VEGF-C表达阳性的有6例，占66.67％；VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：17.56±6.41。三组之间无显著差异。 4.Ⅰ、Ⅱ期有8例，VEGF-C表达阳性的有2例，占25％：VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：11.63±3.63：ⅢⅣ期有26例，VEGF-C表达阳性的有20例，占76.92％：VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：17.08±5.32。差异有统计学意义(P＜0.05)。 5.发现淋巴结转移的有24例，VEGF-C表达阳性的有19例，占73.68％：VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：17.29±5.39：未发现淋巴结转移的有10例，VEGF-C表达阳性的有3例，占30％：VEGFR-3的蛋白表达阳性脉管数：12.20±3.79。差异有统计学意义(P＜.005)。 6.VEGF-C表达阳性有22例，VEGFR-3表达阳性脉管数18.55±4.54：VEGF-C表达阴性有12例，VEGFR-3表达阳性脉管数10.75±2.63。差异有统计学意义，呈正相相关(P＜0.05)。 结论： 1. 下咽癌组织VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平明显高于正常组织。 2. 下咽癌中VEGFR-3蛋白的表达与VEGF-C阳性表达呈同向性改变。 3. VEGF-C VEGFR-3蛋白的表达强度与淋巴结转移密切相关，淋巴结转移组VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平明显高于无淋巴结转移组 4. VEGF-C VEGFR-3蛋白的表达强度与临床分期密切相关， 5. VEGF-C/VEGFR-3是预测下咽癌颈淋巴结转移的独立因素，可作为预测颈淋巴转移的指标之一。VEGF-C/VEGFR-3对生存率的影响尚不确定。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词

声明

第1章前言

第2章材料与方法

第3章结果

第4章讨论

第5章结论

致谢

参考文献

附图表

综述 血管内皮生长因子C及其受体与淋巴管的研究