二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂西他列汀及其类似物的合成与表征

摘要

当今，糖尿病是一个全球性的临床和公共健康问题，其中2型糖尿病约占糖尿病的90％。2型糖尿病是以胰岛素耐受、高血糖和高血脂为主要特征的一种代谢性疾病。二肽基肽酶-IV是治疗2型糖尿病的新靶点，在免疫系统、神经系统和内分泌系统中具有重要作用。抑制二肽基肽酶-IV的活性可以从上游控制2型糖尿病。 西他列汀是美国食品与药品管理局(FDA)批准上市的第1个二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂药物，主要用于2型搪尿病的治疗。本课题的研究目的是对西他列汀的合成路线进行改进和优化，设计合成新的西他列汀类似物。主要内容如下： 第1章，对糖尿病的发病机理，主要治疗药物，二肽基肽酶-IV抑制剂的作用机理及现状，西他列汀的临床研究结果等进行了综述。 第2章，在分析现有合成路线的基础上，设计了西他列汀的合成路线并成功进行了合成。 第3章，设计合成了四个新的西他列汀类似物，对它们及它们的关键中间体通过1H NMR、13C NMR、IR、MS进行了结构表征，四个化合物分别是：7-(3-氨基-3-苯基丙酰基)-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-1)；7-[3-氨基-3-(4-甲氧基)苯基丙酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-2)；7-[3-氨基-3-(2-氯)苯基丙酰基]-3-三氟甲基-5,6，7,8-四氧[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-3)：7-[3-氨基-3-(4-氯)苯基丙酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-4)。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章 绪论

1.1糖尿病的分类

1.2糖尿病的治疗方法和主要治疗药物

1.2.1胰岛素分泌促进剂

1.2.2胰岛素增敏剂

1.2.3减少碳水化合物吸收的药物

1.2.4醛糖还原酶抑制剂

1.3 2型糖尿病药物研究热点

1.4二肽基肽酶-Ⅳ的结构及生理效应

1.5二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

1.5.1 DPP-Ⅳ抑制剂的作用

1.5.2 DPP-Ⅳ抑制剂药物的现状

1.5.3西他列汀

1.6选题意义及主要研究内容

第2章 西他列汀的合成

2.1西他列汀合成路线介绍

2.1.1中间体三唑哌嗪的合成路线

2.1.2西他列汀的合成路线

2.2西他列汀合成路线的设计

2.3实验部分

2.3.1主要仪器与试剂

2.3.2合成步骤

2.4讨论部分

2.4.1合成方法的改进和优化

2.4.2化合物的图谱讨论

2.5本章小结

第3章 西他列汀类似物的合成

3.1合成路线的设计

3.2实验部分

3.2.1主要仪器与试剂

3.2.2合成步骤

3.3讨论部分

3.3.1合成方法讨论

3.3.2化合物的图谱讨论

3.4本章小结

第4章结论与展望

4.1总结

4.2下一步的工作

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果