长期腹膜透析对尿毒症大鼠腹膜结构的影响

摘要

目的：探讨尿毒症毒素对腹膜的损害,以及长期腹膜透析时,现常用含糖腹透液对尿毒症大鼠腹膜结构的改变。
　　 方法：30只雄性SD大鼠,随机分为对照组(C组,n=7),尿毒症生理盐水组(NS组,n=11),尿毒症腹透液组(PD组,n=12)。NS组和PD组大鼠通过5/6肾切除构建尿毒症模型,C组大鼠给与假手术后不予干预。四周后检测NS组和PD组大鼠血肌酐、尿素氮以明确尿毒症模型建立成功,并植入自制大鼠腹透管。植管2周后,NS组每日经导管腹腔给予0.9％生理盐水20ml,PD组每日给予4.25％百特腹透液20ml,均维持六周。此后同时处死三组大鼠,取腹膜壁层与脏层标本分别进行组织学检测,血管内皮生长因子(VEGF)；转化生长因子β1(TGF-β1)的免疫组化和RT-PCR分析。
　　 结果：因在尿毒症模型的构建及腹透过程中陆续有大鼠死亡或腹透管包裹堵塞而退出实验,最终C组、NS组和PD组分别有7只大鼠进入结果分析。C组、NS组和PD组超滤量分别为(5.27±0.61)ml、(3.59±0.68)ml和(-0.53±1.04)ml,与C组比较,NS组和PD组超滤量显著下降；PD组相对于NS组,超滤量减少(均P<0.05)。HE染色显示C组、NS组和PD组的壁层腹膜厚度分别为(10.51±1.81)μm、(23.91±2.18)μm和(38.68±5.35)μm；脏层腹膜血管数分别为(1.43±0.98)、(3.71±1.11)和(8.14±1.57)。PD组与其他两组比较,腹膜明显增厚,血管数明显增多,NS组相对于C组,腹膜厚度增加,血管数增多(均P<0.05)。免疫组化显示每高倍镜视野下VEGF和TGF-β1阳性细胞数PD组相对于C组和NS组大量增加,NS组与C组比较明显增加(均P<0.05)。RT-PCR分析显示NS组和PD组VEGF和TGF-β1 mRNA表达相比于C组显著上调,NS组显著高于C组(均P<0.05)。
　　 结论：尿毒症本身及非生物相容性腹透液均会引起腹膜血管新生及纤维化,从而导致超滤减少,最终使患者退出腹透。