糖尿病大鼠合并甲减对血清CRP及IL-6水平的影响

摘要

目的：糖尿病的患者群体正在日益不断的扩大，糖尿病的血管病变是糖尿病常见的并发症之一，也是导致糖尿病病人死亡的主要原因之一。大量研究结果表明炎症因子与糖尿病及其血管并发症发生、发展之间有着极其重要的关系，目前亦有研究发现了甲减与炎症因子之间存在着关联，故本研究旨在探讨糖尿病合并甲减情况下对血清炎症因子水平的影响及其相关的机制。
　　 方法：SD雄性大鼠49只，体重180g～220g，分为A(赛治灌胃组)、B(正常对照组)两组，其中A组26只，B组23只。将赛治10mg溶于50ml生理盐水中，A组给予0.29mg/100(g.d)灌胃，B组均给予等量生理盐水灌胃，连续灌胃2周，均自由进食及饮水，每周测体重，根据体重调整给药量。于灌胃前及灌胃2周末经眶静脉采血检测甲状腺功能(TT3、TT4及TSH)，2周末时A组TT3、TT4较B组有显著降低，且TSH有显著升高视为甲减造模成功。A组符合甲减条件的23只大鼠及B组的全部大鼠进入下一步实验。将A组甲减造模成功大鼠分为单纯甲减组(S组10只)和甲减并糖尿病组(DS组13只)；B组大鼠分为空白对照组(N组10只)和单纯糖尿病组(D组13只)。D组及DS组大鼠将1％的链脲佐菌素溶液按55mg/kg体重一次性左下腹腔注射，余各组大鼠注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。一周后大鼠断尾用One Touch SureStep型血糖仪测尾静脉全血随机血糖，血糖≥13.9mmol/L确定为成功建立糖尿病模型。于灌胃前、糖尿病造模后第1周末及第3周末大鼠断尾用One Touch SureStep型血糖仪测尾静脉全血空腹血糖和随机血糖。于糖尿病造模成功后第3周，大鼠禁食8小时后，眼眶静脉采血测TT3、TT4、TSH、IL-6、hs-CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C等指标，全部数据用均数士标准差(x±S)表示，采用SPSS17.0统计软件包进行统计学处理。
　　 结果：D组、S组、DS组IL-6较N组均增高(P<0.01)，DS组IL-6较D组及S组均增高(P<0.01)，D组与S组无统计学差异。D组、S组、DS组hs-CRP较N组均增高(P<0.01)，DS组hs-CRP较D组及S组均增高(P<0.01)，D组与S组无统计学差异。试验结束(5周)行相关分析发现hs-CRP与IL-6、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TSH、TT3、TT4及随机血糖均有显著相关性(P<0.01)，而与空腹血糖无明显相关(P>0.05)。以hs-CRP为因变量，IL-6、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TSH、TT3、TT4及随机血糖为自变量，对hs-CRP与IL-6、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TSH、TT3、TT4及随机血糖进行多因素逐步回归线性分析发现，hs-CRP的改变主要受IL-6水平影响，决定系数R2=0.680，标准化回归系数为0.829。
　　 结论：糖尿病合大鼠并甲减血清CRP及IL-6水平较单纯糖尿病及单纯甲减更高；糖尿病大鼠合并甲减血清血脂水平较单纯糖尿病及单纯甲减明显增高；多因素线性回归证实CRP的水平主要受IL-6水平的影响。糖尿病尤其合并有高脂血症者应该筛查甲状腺功能。