半夏厚朴汤抗抑郁的代谢组学研究

摘要

半夏厚朴汤源于汉代张仲景的《金匮要略》,处方由半夏、厚朴、茯苓、生姜和紫苏叶组成,有行气散结,降逆化痰的功效,临床使用时偶然发现其能够使抑郁症患者的抑郁心境转变为轻松愉悦,故现在又用于抑郁症的治疗。抑郁症又名抑郁障碍,主要临床特征是长时间显著的心情郁卒低落,是心境障碍的主要类型,属中医学郁症的范畴。抑郁症病因病机甚为复杂,长期抑郁会引起患者产生多种生理指标异常。本实验通过研究大鼠尿液和血清中代谢物的变化,探讨抑郁大鼠、给药治疗的抑郁大鼠以及正常大鼠之间的代谢组学差异。研究主要分为以下几个部分:
　　(一)建立大鼠抑郁模型。对模型组大鼠进行为期24天的造模程序,结果显示,与空白组相比,模型组体重增长较慢,强迫游泳不动时间和悬尾不动时间延长,糖水偏好率下降,表明造模有效;血清和尿样代谢组学研究发现,实施造模程序后,大鼠体内与氨基酸和能量代谢有关的小分子代谢产物出现异常改变,由此推断其可能的机制,发现与抑郁患者病理机制十分相似,表明抑郁模型造模成功。
　　(二)研究半夏厚朴汤对大鼠抑郁状态的抵抗作用。本实验设定了给药组、模型组和空白组。除空白组外,其余两组均进行抑郁模型造模程序,为期24天,给药组隔天给予半夏厚朴汤的水提物,相当于临床上人用剂量。实验结果显示,给药组体重增长较快,能明显缩短强迫游泳不动时间和悬尾不动时间,增加糖水偏好率。初步表明半夏厚朴汤的水提物具有抗抑郁疗效;大鼠尿样和血清的代谢组学研究发现,给予半夏厚朴汤治疗后,抑郁大鼠机体内的琥珀酸、柠檬酸、2-酮戊二酸、色氨酸、苯丙氨酸等内源性小分子代谢产物异常变化得到有效逆转,分析这些代谢物在机体内作用机制、形成和消除途径,发现他们的异常改变与产生抑郁状态存在一定的关联,表明半夏厚朴汤具有抗抑郁作用。
　　(三)半夏厚朴汤的水提物的抗抑郁作用的剂量-效应关系研究。本实验设计了空白组、模型组和三个不同剂量的给药组。实验期间,除空白组,其余四组均实施造抑郁模型程序24天,给药组隔天给药,结果显示,高剂量组不动时间值依次小于中、低剂量组,糖水偏好率数值和体重依次大于中、低剂量组,初步证实随给药剂量加大,抗抑郁效果加强;大鼠尿样和血清的代谢组学研究发现,高剂量组能显著逆转因抑郁所致的能量、氨基酸等代谢异常,低剂量组几乎不能逆转这些抑郁状态下的代谢异常,表明半夏厚朴汤的水提物抗抑郁作用具有一定的量效关系。
　　本实验对半夏厚朴汤抗抑郁的相关生物标记物进行了归属,对抗抑郁的量效关系进行了探讨。经研究表明,采用代谢组学技术对半夏厚朴汤抗抑郁机制进行研究具有可行、可靠及优越性。

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第1章 引言

1 抗焦虑及其作用机制

2 抗抑郁及其作用机制

3 抗阿尔茨海默病及其作用机制

结语

第2章 半夏厚朴汤抗抑郁的代谢组学初步研究

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 实验药材

1.3 实验试剂

1.4 实验仪器

2实验方法

2.1动物分组及处理

2.2 行为学观察

2.3尿样收集及处理

2.4血清收集及处理

2.5 大鼠尿样和血清LC-MS 分析

2.6 大鼠尿样和血清 1H-NMR分析

2.7 统计分析

3 结果

3.1 体重变化

3.2行为学观察

3.3 尿样及血清的图谱分析

3.4 尿样和血清数据模式识别分析

3.5 潜在生物标记物

4讨论

第3章 半夏厚朴汤水提物抗抑郁量效关系研究

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 实验药材

1.3 实验试剂

1.4 实验仪器

2实验方法

2.1动物分组及处理

2.2 行为学观察

2.3尿样收集及处理

2.4血清收集及处理

2.5 大鼠尿样和血清LC-MS 分析

2.6 大鼠尿样和血清 1H-NMR分析

2.7 统计分析

3 结果

3.1 体重变化

3.2 行为学观察

3.3尿样及血清的LC-MS检测分析

3.4. 大鼠尿样及血清的 1H-NMR检测分析

4讨论

第4章 结 论

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果