探讨缺氧诱导因子-1α与上皮间质转化相关蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

摘要

目的:
　　研究探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)和上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关蛋白在膀胱尿路上皮癌(urothelial carcinoma of the bladder,UCB)组织中的表达情况,探讨相关蛋白表达与术后病理分期分级关系及与患者预后关系。
　　方法:
　　采用免疫组织化学法检测97例膀胱尿路上皮癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达情况。随访97例标本所对应的术后患者,主要随访术后患者并发症发生情况包括近期并发症、远期并发症及生存状况等,调查膀胱尿路上皮癌患者术后1年、2年、5年生存率。采用免疫组织化学法检测5例正常膀胱组织中缺氧诱导因子-1α、E-钙粘蛋白、波形蛋白的表达情况进行对照。
　　结果:
　　选取97例行膀胱全切术住院患者手术切除标本,病理证实为膀胱尿路上皮癌。分为:低级别尿路上皮癌(low-grade carcinoma,LGC)38例;高级别尿路上皮癌(high-grade carcinoma,HGC)59例。免疫组织化学法检测结果示低级别尿路上皮癌(LGC):缺氧诱导因子-1α:阳性率52.6％(20/38)、阴性率47.4%(18/38)。E-钙粘蛋白:阳性率55.3%(21/38)、阴性率44.7%(17/38);波形蛋白:阳性率36.8%(14/38)、阴性率63.2%(24/38)。高级别尿路上皮癌(HGC):缺氧诱导因子-1α:阳性率72.9%(43/59)、阴性率27.1%(16/59)。E-钙粘蛋白:阳性率32.2%(19/59)、阴性率67.8%(40/59);波形蛋白:阳性率57.6%(34/59)、阴性率42.4%(25/59)。5例正常膀胱组织中免疫组织化学法检测结果示:缺氧诱导因子-1α:阳性率0(0/5)、阴性率100%(5/5);E-钙粘蛋白:阳性率100%(5/5)、阴性率0(0/5);波形蛋白:阳性率0(0/5)、阴性率100%(5/5)。
　　低级别尿路上皮癌组随访结果:患者38例,1例患者术后死于肾功能衰竭为非肿瘤死亡;2例患者失随访。随访结果统计如下:1年生存率75.0%(27/36)、2年生存率63.9%(23/36)、5年生存率41.7%(15/36)。高级别尿路上皮癌随访结果:患者59例,1例患者术后死于心功能衰竭,2例患者术后死于肾功能衰竭,1例患者术后死于感染导致的全身脏器功能衰竭,均为非肿瘤死亡;7例患者失随访。随访结果统计如下:1年生存率71.2%(37/52)、2年生存率40.4%(21/52)、5年生存率13.5%(7/52)。
　　结论:
　　缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在膀胱尿路上皮癌的发生发展中发挥重要作用,随着膀胱尿路上皮癌恶性程度增高,缺氧诱导因子-1α表达增高、E-钙粘蛋白表达下降、波形蛋白表达增高。随着膀胱尿路上皮癌恶性程度增高,患者1年、2年、5年生存率逐渐降低。缺氧诱导因子-1α与 E-钙粘蛋白、波形蛋白在膀胱尿路上皮癌发生发展及预后中发挥重要作用,可作为预后判断指标。

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中英文词汇缩略表

第1章 前言

第2章 材料与方法

2.1 研究材料

2.1.1 研究对象基本资料

2.1.2 研究对象病理资料

2.1.3 研究对象随访资料

2.2 实验器材

2.3 实验试剂

2.4 实验方法

2.4.1 免疫组织化学法第一天

2.4.2 免疫组织化学法第二天

2.5 结果判断

2.5.1 缺氧诱导因子-1α表达评级标准参考[24]

2.5.2 E-钙粘蛋白表达评级标准参考[24]

2.5.3 波形蛋白表达评级标准参考[24]

第3章 统计及结果分析

3.1 统计学方法

3.2 结果及分析

3.2.1 膀胱尿路上皮癌组织中缺氧诱导因子-1α表达与临床病理分级关系

3.2.2 膀胱尿路上皮癌组织中上皮间质转化相关蛋白表达与临床病理分级关系

3.2.3 膀胱尿路上皮癌组织中缺氧诱导因子-1α、上皮间质转化相关蛋白表达与临床病理分级关系

3.2.4 患者年龄分布结果统计及分析

3.2.5 患者淋巴结转移情况结果统计及分析

3.2.6 患者随访调查结果统计及分析

第4章 讨论

第5章 结论及展望

5.1 结论

5.2 展望

致谢

参考文献

附图

综述