CYP3A5基因多态性与舒尼替尼用于治疗肾细胞癌的相关性研究

摘要

目的:
　　(1)研究 CYP3A5基因多态性与肾细胞癌(RCC)的临床关系。(2)研究CYP3A5(cytochrome P4503A5)基因多态性与舒尼替尼用于治疗肾细胞癌因不良反应而减量的风险的相关性。(3)建立一个江西地区的舒尼替尼用于治疗肾癌的不良反应数据库,以找出新的治疗方法并提高治疗效果。
　　方法:
　　回顾性分析2012年10月至2013年12月,在南昌大学第一附属医院及江西其它三级医院医院泌尿外科住院手术治疗或直接行靶向治疗的肾癌病人,病理证实为肾细胞癌,既往未经系统治疗,出院后一直服用舒尼替尼行靶向治疗,其中男性11例,女性10例,年龄最高83岁,最低51岁,平均年龄63.7岁。采用PCR反应测序法对rs776746(CYP3A5基因)进行遗传多态性检测,患者出院后服用舒尼替尼治疗,50mg/d,采用4/2方案,即连续服用4周,停2周,6周为一个周期,用药后定期进行随访,结合临床资料进行统计学分析。
　　结果:
　　1.PCR反应测序实验结果:rs776746(CYP3A5基因) SNP位点在21例服用舒尼替尼治疗的肾癌患者中均测序成功,10例G/G型,11例G/A型,在不同年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤类型上CYP3A5基因rs776746位点多态性的分布未见明显差异(P>0.05)。
　　2.在服药后1-2个周期内大多数患者出现不良反应。患者出现的不良反应多为1-2度,手足综合症52.3％,白细胞计数减少和疲乏各47.6%,血小板计数减少和腹泻各42.8%,中性粒细胞减少33.2%,3级以上不良反应:手足综合征4例(19.0%),血小板计数减少4例(19.0%),中性粒细胞减少3例(14.2%)。
　　3.CYP3A5(rs776746)基因与因舒尼替尼不良反应而减量的风险增加有相关性,G/A型更容易出现不良反应而减量,拥有 G/A型的人出现不良反应而减量是不拥有G/A型的人的10.667倍。(OR=10.667,95%CI为1.387-82.033,P=0.03)。
　　结论:
　　1.CYP3A5基因rs776746多态性分布与患者年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤类型无明显相关性。47.6%的肾细胞癌患者CYP3A5基因rs776746表现为G/G型,52.4%患者表现为G/A型。
　　2.舒尼替尼用于治疗肾细胞癌患者所产生的绝大多数常见不良反应可耐受,通过积极预防及对症处理,服药后安全性良好。但国人中手足皮肤反应和血细胞计数降低发生率较高,临床上需要监控和管理,其在国人中应用的长期疗效及不良反应需要更大规模的随访。
　　3.CYP3A5(rs776746)基因杂合子G/A型更容易出现不良反应而减量。

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中英文对照缩略语词表

第1章 引言

第2章 资料与方法

2.1 临床资料

2.1.1 基本资料

2.1.2 纳入标准

2.1.3 排除标准

2.1.4 治疗方案

2.1.5 不良反应评价

2.2 PCR测序

2.2.1 主要实验试剂

2.2.2 主要实验仪器

2.3 实验方法

2.3.1 全血基因组DNA提取

2.3.2 PCR扩增目的基因

2.3.3 琼脂糖凝胶电泳

2.3.4 基因测序

2.4 统计学方法

第3章 结果

3.1研究对象的一般资料

3.2 CYP3A5基因rs776746位点SNP检测结果

3.3 CYP3A5基因rs776746位点SNP统计分析结果

3.4 舒尼替尼治疗相关不良反应

3.5 rs776746位点SNP与不良反应而减量的相关性

第4章 讨论

第5章 结论

致谢

参考文献

附录

综述