MDR-Pa引起肺部感染在ICU中的危险因素以及耐药基因分析

摘要

背景及目的:铜绿假单胞菌(Pesudomonas aeruginosa,PA)是革兰阴性菌种的条件致病菌,是医院获得性肺炎的主要的致死性病原体,是医院内感染的主要病原菌之一。近些年来其耐药率不断上升。多重耐药铜绿假单胞菌往往具有多种的耐药机制。
　　多重耐药铜绿假单胞菌引起的感染可能发生于肺部、腹腔、中枢神经系统、泌尿系统、皮肤伤口等全身各处,在重症监护病房主要以肺部感染最为常见。分析重症监护室内多重耐药的铜绿假单胞菌发生的危险因素,并对临床上分离出的菌株进行耐药基因检测分析,对于预防和治疗重症监护室内多重耐药菌感染有重要意义。
　　本研究将分别从如下两方面对重症监护病房内发生的多重耐药铜绿假单胞菌引起的医院获得性肺炎进行研究:一、收集重症监护室内发生的多重耐药铜绿假单胞菌引起的医院获得性肺炎患者的痰液细菌病原学资料和临床资料,整理分析其发生的危险因素。二、对从痰液中收集的多重耐药铜绿假单胞菌菌种进行相关耐药基因检测,探讨其耐药基因携带情况。
　　方法:收集南昌大学第一附属医院2013年4月-2014年3月入住各个重症监护室诊断为医院获得性肺炎( hospital acquired pneumonia,HAP)的患者187例,将其中痰培养为多重耐药铜绿假单胞菌的患者共104例患者为研究对象,培养结果为非多重耐药铜绿假单胞菌的83例患者为对照组
　　1.收集187例患者的痰标本,进行培养和药敏鉴定,并保存菌株。
　　2.收集187例患者的临床资料,分析临床分布情况。
　　3.收集资料进行回顾性对照研究,分析其感染的临床危险因素。
　　4.采用聚合酶链反应(PCR)的方法分析所收集的104例多重耐药铜绿假单胞菌菌种中耐药基因的携带情况。
　　5.运用SPSS13.0进行统计学分析。
　　结果:
　　1.所检测的104株多重耐药铜绿假单胞菌对临床常用的四大类抗生素如头孢菌素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂和氟喹诺酮类都有明显的耐药性,对多粘菌素高度敏感,敏感率为100％,对氨基糖苷类抗生素也较为敏感。
　　2.患者入院诊断对是否为多重耐药菌的感染没有明显相关性,而在感染多重耐药的铜绿假单胞菌之前使用碳青霉烯类及喹诺酮类抗生素和多重耐药菌引起的医院获得性肺炎显著相关(P<0.05)。在感染前联合使用抗生素是引起多重耐药性医院获得性肺炎的高危因素(P<0.05)。在侵入性的检查和操作中,无论是气管插管的机械通气,还是气管切开的机械通气,均是多重耐药铜绿假单胞菌引起医院获得性肺炎的危险因素(P<0.05);中心静脉置管以及导尿等操作,对是否引起多重耐药菌铜绿假单胞菌医院获得性肺炎没有统计学意义。
　　3.104株多重耐药铜绿假单胞菌有81株扩增出了整合子相关基因(qacE△1-sul1),占77.89%。孔道蛋白基因(oprD2)缺失的共有47株,占全部检测标本的45.19%。8种β-内酰胺酶基因检测结果显示:碳氢酶烯酶基因中OXA-23、OXA-24均未检测表达,IMP基因阳性占16.34%,VIM基因阳性占11.53%,其余TEM基因阳性占68.27%,SHV基因阳性占39.43%,PER阳性基因占17.31%, AmpC酶基因中DHA基因阳性率39.43。
　　结论:
　　1.对我院引起医院获得性肺炎的多重耐药的铜绿假单胞菌药敏试验结果显示,其对多粘菌素和氨基糖苷类抗生素有较好的敏感性。对头孢菌素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂和氟喹诺酮类抗生素都有明显的耐药性2.气管插管机械通气和气管切开的机械通气,使用单独使用碳青霉烯类、喹诺酮类抗生素或者联合使用抗生素是多重耐药的铜绿假单胞菌引起的医院获得性肺炎的危险因素。3.我院ICU中引起HAP的MDR-Pa携带多种β-内酰胺酶基因,主要以TEM基因、SHV基因以及AmpC酶基因中DHA基因为主,考虑可能为产生细菌耐药的主要基因。 qacE△1-sul1基因的携带率达到77.89%,说明季铵类、双胍类消毒剂对MDR-Pa已基本无效。

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中英缩略词表

第1章 引言

第2章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2痰标本的鉴定、药敏培养

2.3临床信息及相关指标采集

2.4.耐药基因检测

2.5 统计方法

第3章 结果

3.1 ICU中MDR-PA引起的HAP发病情况

3.2细菌药敏培养结果

3.3 MDR-Pa引起的HAP的科室分布

3.4 流行病学分布

3.5 MDR-Pa引起的HAP患者临床危险因素分析

3.6耐药基因检测结果：

第4章 讨论

4.1药敏结果

4.2流行特征

4.3 抗生素的使用

4.4 创伤性机械通气

4.5 耐药基因PCR结果分析

第5章 结论与展望

5.1结论

5.2 展望

致谢

参考文献

综述

参考文献