CD147与MMP-7在胆管癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的:研究CD147(Cluster of differentiation147,CD147 orEMMPRIN)及基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase7,MMP-7)在胆管癌组织中的表达情况,初步揭示CD147和MMP-7蛋白在胆管癌中的表达与胆管癌各临床病理资料的关系,以及CD147和MMP-7蛋白之间的相互关系,探讨CD147和MMP-7蛋白在胆管癌肿瘤的发生和肿瘤细胞生长机制中所起的作用,分析其在胆管癌诊断和治疗方面的前景。
　　方法:本实验共收集南昌大学第一附属医院2009年1月~2013年6月期间手术切除胆管癌石蜡包埋标本44例,所有标本均经病理证实。术前所有病例均未接受各类肿瘤治疗,对照组病例标本为行胆管癌根治性手术的癌旁胆管组织标本30例,经病理学证实无肿瘤细胞。应用免疫组化实验(Immunohistochemistry,IHC)方法及Image—pro Plus6.0图像分析软件,检测CD147和MMP-7蛋白在胆管癌和癌旁胆管组织标本中的表达。利用SPSS l7.0系统,检测方法为正态检验(P>0.05有统计学意义)、t检验、方差分析(Analysis of variance,ANOVA)和LSD法、因素相关性使用直线相关分析、各临床资料相关性使用X2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
　　结果:CD147蛋白和MMP-7蛋白在胆管癌组的表达PU值(Positive unit阳性单位)分别为34.2±9.5、57.5±15.4,在癌旁组的PU值分别为12.2±4.2、12.0±2.5,相较于癌旁组织的表达情况,CD147蛋白和MMP-7蛋白在胆管癌的表达均具有显著性差异(P<0.05),直线相关性研究证实CD147蛋白和MMP-7蛋白在胆管癌中的表达呈正相关(r=0.784,P<0.01)。
　　CD147蛋白阳性表达主要表达于细胞膜和细胞浆;CD147蛋白在胆管癌中的表达与癌组织高、中、低分化程度组间差异具有统计学意义(P<0.05),癌组织分化越差,PU值增高越明显。进一步分析显示CD147蛋白在肿瘤浸润深度、临床TNM分期的表达,差异具有统计学意义(P<0.05),而与病人年龄、性别、肿瘤部位、有无神经侵犯无显著关联(P>0.05);数据提示CD147蛋白表达与胆管癌的浸润及预后可能相关;在临床TNM分期中CD147蛋白表达,I期、II期与III、IV期比较具有显著差异(P<0.05),提示CD147蛋白表达情况与临床TNM分期相关。
　　MMP-7蛋白阳性表达主要定位于细胞浆;MMP-7蛋白在胆管癌中的表达与癌组织高、中、低分化程度组间差异具有统计学意义(P<0.05),癌组织分化越差,PU值增高越明显。MMP-7蛋白在胆管癌中的表达与TNM分期组间比较具有统计学意义(P<0.05),而与病人年龄、性别、肿瘤部位、神经侵犯、肿瘤浸润深度无统计学意义(P>0.05)。
　　把44例胆管癌病历资料互相比较发现,胆管癌临床TNM分期与癌组织所在的部位相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤分化程度相比较差异无统计学意义(P>0.05);表现为发生在肝门部胆管癌比中下段的胆管癌分期更晚,而性别、年龄、胆管癌所处的部位、分化程度和淋巴结转移、浸润深度、神经侵犯相比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　结论:CD147和MMP-7蛋白在胆管癌组织中高表达可能与肿瘤的发生发展机制密切相关。CD147和MMP-7蛋白与肿瘤的生物学行为特性和预后相关。联合检测CD147和MMP-7蛋白有助于胆管癌的早期诊断、治疗及预后判断。CD147和MMP-7蛋白在胆管癌组织中的表达存正相关性,但CD147和MMP-7蛋白之间是否存在互相影响及互相影响的机理则要通过进一步的研究。

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中英文缩略词表

第1章 前 言

第2章 材料与方法

2.1 临床资料

2.2 实验试剂

2.3 主要实验仪器

2.4 实验方法

2.5 结果判定

2.6 统计学处理

第3章 结果

3.1 正态性检验

3.2 CD147和MMP-7在胆管癌实验组和非癌胆管对照组的表达

3.3 CD147和MMP-7表达与临床病理参数的关系

3.4 CD147和MMP-7在胆管癌中表达情况间的相互关系

3.5 临床病理资料与肿瘤侵袭能力及临床分期之间关系

第4章 讨论

第5章 结论

参考文献

附图

附录

攻读学位期间的研究成果