非小细胞肺癌中氨基己糖合成途径通过SCA10正向调控谷氨酰胺代谢

摘要

糖代谢和谷氨酰胺代谢为非小细胞肺癌（NSCLC）提供最基本的碳源和氮源，与正常细胞相比，这两大代谢通路出现了严重的重排现象。NSCLC中氨基己糖合成途径（HBP）异常活化并具有谷氨酰胺成瘾性，对NSCLC发生发展起到重要的作用，但具体机制并不清楚。基于此，我们以谷氨酰胺酶C（GAC）为靶点利用酵母双杂交筛选到与其相互作用的蛋白，其中之一为脊髓小脑共济失调蛋白10（SCA10）。通过生物化学与分子生物学手段我们发现SCA10以支架蛋白的形式偶联O型β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（OGT）和GAC形成三元复合体，并且使得GAC蛋白水平更稳定。因此我们认为NSCLC中存在这样一条全新的代谢通路：葡萄糖代谢支路HBP通过支架蛋白SCA10招募OGT和GAC并稳定GAC蛋白水平，从而正向调控谷氨酰胺代谢。我们首次详细阐释了NSCLC中糖代谢和谷氨酰胺代谢之间的具体联系，并且找到了其中的关键蛋白SCA10，因此，SCA10有可能作为一个新的靶点用来治疗NSCLC。

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第一章：绪论

1.1 非小细胞肺癌的研究现状和意义

1.2 肿瘤细胞中代谢重排现象的研究

1.3脊髓小脑共济失调蛋白10（SCA10）的研究进展

1.4氨基己糖合成途径（HBP）在肿瘤代谢中的研究

1.5 代谢的调控研究在肿瘤的治疗中的意义

1.6 本课题研究的目的和意义

第二章：材料和方法

2.1材料

2.2 实验方法

第三章 实验结果

3.1 NSCLC的生长依赖于谷氨酰胺代谢通路

3.2 GAC的相互作用蛋白---支架蛋白SCA10的筛选

3.3 SCA10以支架蛋白的形式与GAC和OGT形成复合物

3.4 HBP对NSCLC的生长是必须的

3.5 HBP途径正向调控GAC蛋白的稳定性

3.6 HBP对GAC蛋白正向调控是通过支架蛋白SCA10实现的

3.7 讨论

第四章 结论

致谢

参考文献

附录

综述: O-GlcNAc在代谢中的研究进展