雷珠单抗不同给药时间辅助玻璃体手术治疗增生性糖尿病视网膜病变的对比性研究

摘要

目的：
　　比较雷珠单抗（ranibizumab）两种注药时间玻璃体腔注射对增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）患者玻璃体切割术后的疗效。
　　方法：
　　前瞻性、随机平行对照性研究。2013年7月~2015年5月，在上海市第十人民医院眼科确诊为糖尿病性玻璃体积血且需进行23G玻璃体手术（ pars planavitrectomy，PPV）治疗的97例（97眼）患者纳入本研究。采用字母随机分组方式，将患者分为手术前注药组、手术中注药组和未注药组，各组分别为30例30眼、32例32眼、35例35眼。手术前注药组于手术前3~7天、手术中注药组于手术结束时进行患眼玻璃体腔注射10 mg/ml的雷珠单抗0.05 ml（含雷珠单抗0.5 mg）治疗；未注药组仅进行玻璃体切割术，不注射任何药物。观察3组患者术前玻璃体积血的分级和最佳矫正视力（best corrected visual acuity， BCVA）等相关情况；术后随访12个月，观察各组患者术后1周，1、3、6、9、12个月时，玻璃体再积血（recurrence of vitreous hemorrhage，RVH）、BCVA、黄斑中心凹厚度（central foveal thicknesses，CFT）的情况；术后1个月时行荧光素眼底血管造影（fundus fluorescence angiography，FFA）检查并记录结果。
　　结果：
　　最终共97例（97眼）完成术后12个月的随访并列入本研究。
　　3组患者术前平均BCVA分别为：手术前注药组（1.82±0.6）、手术中注药组（1.93±0.5）和未注药组（1.75±0.4）；3组患者术前平均BCVA比较，差异无统计学意义（F=0.18，P>0.05）。术后1个月时，各组患眼BCVA与术前比较均有不同程度提高，分别是手术前注药组（0.51±0.3），手术中注药组（0.44±0.2）和未注药组（0.73±0.40），（F=1.42，P>0.05）。手术后3个月开始，两个注药组的平均BCVA基本趋于稳定；未注药组中有3眼平均BCVA有所下降。手术后1、3、12个月时，3组患眼平均BCVA比较，差异均无统计学意义（F=1.42、1.17、0.26，P>0.05）。
　　3组患者术前玻璃体积血严重程度比较，差异无统计学意义（χ2=1.39，P>0.05）。97例患者中术后共有30例发生玻璃体再积血（31％），其中18例（60%）发生在早期。手术后早期RVH发生率在手术前注药组、手术中注药组及未注药组分别为：16.7%、9.4%、28.6%，比较3组术后早期RVH发生率，差异有统计学意义（χ2=5.12，P<0.05）。手术中注药组的手术后早期RVH发生率低于手术前注药组和未注药组，差异均有统计学意义（χ2=4.04、4.93，P<0.05）。手术后晚期RVH发生率在手术前注药组、手术中注药组及未注药组分别为13.3%、9.4%、14.3%。3组之间手术后晚期RVH发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.47, P>0.05）。
　　3组患眼手术后1周时的平均CFT值分别是手术前注药组（325.0±46.7）、手术中注药组（321.0±29.9）和未注药组（369.0±59.9）μm，比较3组间平均CFT值，差异无统计学意义（F=11.67，P>0.05）；3组患眼手术后1个月时的平均CFT较手术后1周均有不同程度下降；比较3组间平均CFT下降程度，差异有统计学意义（F=59.50，P<0.05）。两个注药组患眼的平均CFT下降程度比较，差异无统计学意义（t=0.23，P>0.05）。手术后3、6、9、12个月，3组患眼平均CFT均有不同程度的增厚；3组间患眼平均CFT比较，差异均无统计学意义（F=2.92、2.86、3.07、3.12，P>0.05）。
　　97例患者中有65例在术后一个月时行荧光素眼底血管造影（FFA）检查，其中，手术前注药组20眼、手术中注药组21眼、未注药组24眼。各组中出现1PD以内荧光素染料渗漏的眼分别为手术前注药组4眼、手术中注药组3眼和未注药组12眼，占相应组别接受该检查人数的20.00%，14.00%和50.00%，3组间的差异有统计学意义（χ2=4.91，P<0.05）。
　　结论：
　　雷珠单抗两种注药时间玻璃体腔注射辅助玻璃体手术治疗严重的PDR均可有效降低术后早期RVH发生率，在短期内有利于降低术后CFT厚度，改善黄斑水肿和提高术后BCVA。雷珠单抗注药组与未注药组比较，注药组可有效降低PDR患眼新生血管渗漏的比例，有益于稳定视网膜内环境。两种注药时间比较，玻璃体手术结束时注药的患者术后早期视力和RVH发生率略优于手术前注药的方式。雷珠单抗玻璃体腔注射有相对较高的安全性，所有患者术后均未出现严重的并发症。