索菲布韦联合达卡他韦加或者不加利巴韦林治疗基因3型慢性丙肝疗效及安全性的meta分析

摘要

背景:直接抗病毒药物（Direct-acting antiviral drugs,DAAs）有利于治疗丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）感染。目前研究[2.3.6]显示，在基因3型慢性丙肝病毒感染患者中，索菲布韦（SoFosbuvir，SOF）联合达卡他韦（DaClatasvir， DCV）加或不加利巴韦林（RiBavirin，RBV）治疗有效。 目的:本文旨在通过Meta分析的方法，评价索菲布韦（SOF）联合达卡他韦（DCV）加或不加利巴韦林（RBV）治疗基因3型（genotype3，GT3）慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性，为临床医师在慢性丙型肝炎的治疗方面提供参考。 方法：计算机检索数据库：PubMed、EMBASE、Cochrane Library、EBSCO、clinical trials databases、中国知网、万方医学、中国生物医学文献等，检索词有：“sofosbuvir”、“PSI7977”、“7977, PSI”、“PSI7977”、“PSI-7977”、“GS-7977”、“Sovaldi”、“Daklinza”、“daclatasvir”、“Hepatitis C, Chronic”、“Chronic Hepatitis C”、“Ribavirin”、“genotye3”。设置语言不限。研究对象为人类，按照主题词+自由词结合的检索策略，收集从2012年1月至2018年1月之间包含索菲布韦联合达卡他韦加或不加利巴韦林治疗基因3型慢丙肝的临床随机对照试验。按照预先拟定的纳入与排除标准筛选文献，对入选文献行质量评价，并提取有关数据，应用RevMan5.3软件进行Meta分析。依据异质性检验I2值，选择固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析。主要结局评估指标包括治疗终点后12周持续病毒学应答率（Sustained Virological Respons at post-treatment at12-week， SVR12：指在治疗终点后至少12周检测不到HCV-RNA）、不良反应发生率、不良反应而中断治疗率及病毒复发率。 结果：本文共纳入7篇文献，共计患者19139例，其中SOF+DCV(SD)组10591例，SOF+DCV+RBV（SDR）组8548例，Meta分析结果显示： 1.两组SVR12：SDR与SD两种治疗方案在基因3型慢性丙肝，SVR12无明显统计学差异（RR=1.01,95%Cl1.00~1.01,P=0.03)。 2.亚组分析可见不同疗程两种治疗方案亦无明显统计学差异。（12周:RR=0.93,95%Cl0.80~1.08,P=0.34；24周:RR=1.04,95%Cl0.82~1.33,P=0.73） 3.总体不良反应率：与 SD组相比， SDR组总体不良反应相对较高(RR=0.43,95%Cl0.34~0.55,P＜0.00001)。 4.因不良反应中断治疗率：SDR与SD两种治疗方案在基因3型慢性丙肝患者,因不良反应中断治疗率无明显统计学差异(RR=0.67,95%Cl0.34~1.34,P=0.26)。 5.病毒复发率：SDR与SD两种治疗方案在基因3型慢性丙肝患者，病毒复发率无明显统计学差异(RR=0.94,95%Cl0.73~1.22,P=0.66)。 结论：本文结果显示SDR组在治疗基因3型慢性丙肝患者与SD组治疗效果相当，且在不同疗程下疗效相似。SDR组总体不良反应发生率明显高于SD组，但SDR组因不良事件而中断治疗率相似。

目录

声明

中英文对照表

第1章 引言

第2章 资料与方法

2.1 检索策略

2.2 纳入与排除标准

2.2.1 纳入标准：

2.2.2排除标准：

2.3 文献选择及数据提取

2.4 文献质量评价

2.5 结局指标

2.6 统计学方法：

第3章 结果

3.1.文献检索结果

3.2 纳入研究的基本特征与质量评价

3.2.1 纳入研究的基本特征：

3.2.2 纳入研究的质量评价：

3.3. 疗效

3.3.1 两组SVR12

3.3.2不同疗程的SVR12

3.3.3两组病毒复发率

3.4安全性

3.4.1两组总体不良反应比较

3.4.2因不良事件而中断治疗率：

第4章 讨论

第5章 结论

致谢

参考文献

综述:直接抗病毒药物（DAAs）治疗慢性丙肝的进展