基质金属蛋白酶2、3、9血浆水平及其基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死关系研究

摘要

目的：研究基质金属蛋白酶2、3、9及其基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。 方法：应用ELISA定量试剂盒测定32例动脉粥样硬化性脑梗死患者发病24h内和第3天血浆以及23例健康对照者血浆MMP-2、3、9的水平；用DHPLC检测107例动脉粥样硬化性脑梗死患者和98例健康对照者的基因型，比较两组的基因型和等位基因频率。 结果：(1)与对照组比较，发病24h内血清MMP-2和MMP-3水平均略有增高，但差异无显著性(t=1.316，P＞0.05；t=0.390，P＞0.05)，发病第3天的二者血浆水平明显增高，差异有极显著性(t=2.912，P＜0.01；t=2.061，P＜0.05)；MMP-9的血浆水平在发病24h内和第3天与对照组比较都明显增高，均具有极显著差异(t24h=6.754P24h＜0.01，t3d=9.509P3d＜0.01)；与发病24h内的血清MMP-2、3、9的水平比较，第3天的都明显增高，三者前后比较均有显著性差异，P＜0.05。(2)在脑梗死组与对照组中，各基因频率均符合Hardy-Weinberg频率，MMP-2的TT、TC、CC三种基因频率在脑梗死患者中分别为80.37％、9.35％、10.28％，在对照组中分别为78.57％、11.22％、10.20％，C等位基因频率分别为14.95％、15.82％；MMP-3的基因型6A6A、5A6A+5A5A脑梗死患者中分别为68.22％、31.78％，对照组中分别为73.47％、26.53％，5A等位基因频率分别为17.29％、13.78％，均无统计学差异(P＜0.05)。 在脑梗死组中MMP-9的CC和CT+TT型分别为71.96％、28.04％，对照组79.02％、29.27％，T基因频率在两组中分别为14.49％、6.63％，有显著性差异(x2分别为6.93、6.73P＜0.05)。 结论：(1)血浆MMP-2、3、9水平与动脉粥样硬化性脑梗死发病机制有关，MMP-2、3、9是缺血后继发性脑损伤的重要原因，尤其是MMP-9。 (2)MMP-2启动子区域-1306T/C基因多态性以及MMP-3启动子区域5A/6A基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死危险性可能不相关。MMP-9-1562C/T的基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死发病有关，其T等位基因是动脉粥样硬化性脑梗死的易感基因。

目录

符号说明

文献综述 明胶瘤与动脉粥样硬化性脑血管病研究进展

第一章基质金属蛋白酶2、3、9与动脉粥样硬化性脑梗死关系研究

第二章基质金属蛋白酶2、3、9基因与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究

结论

攻读研究生期间发表的论文

致谢