甘丙肽拮抗剂与运动对2型糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运的影响

摘要

目的：探索运动引起甘丙肽(Ga1)分泌对链脲佐菌素(STZ)和高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运的影响以及作用机制。 方法：雌性SD大鼠，高脂饲料喂养8周后。大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg。2型糖尿病模型建模成功后，糖尿病大鼠随机分为四组：安静对照组及运动对照组均腹腔注射生理盐水，安静用药组及运动用药组均腹腔注射Gal受体拮抗剂Galantide。运动对照组及运动用药组预游泳三天，分别为15、30、50min;正式游泳lO天，每天60min。用放免法检测大鼠空腹胰岛素含量，用快速血糖仪检测大鼠空腹血糖。用Western Blot蛋白免疫印迹法检测大鼠大网膜脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4(Glut4)含量。用正糖钳方法检测大鼠胰岛素敏感性，用空腹胰岛素和空腹血糖乘积，将乘积除以22.5或取其倒数的自然对数计算大鼠安静时空腹胰岛素的敏感指数。 结果：一；安静用药组大鼠实验前后空腹胰岛素含量有显著性差异(P<0.001)；运动用药组大鼠实验前后空腹胰岛素含量有显著性差异(P<0.001)；安静用药组与安静对照组相比较，试验后两组大鼠空腹胰岛素含量有显著性差异(P<0.001);运动用药组与安静对照组相比较，试验后两组大鼠空腹胰岛素含量有显著性差异(P<0.001)；运动用药组与运动对照组相比较，试验后两组大鼠空腹胰岛素含量有显著性差异(P<0.001)； 二;运动对照组与安静对照组相比较，大鼠脂肪细胞外膜Glut4含量差异具有显著性(P<0.05)；安静用药组与运动对照组相比较，大鼠脂肪细胞外膜Glut4含量差异具有显著性(P<0.01)；运动用药组大鼠脂肪细胞外膜Glut4含量与安静用药组相比较，差异具有显著性(P<0.01)；运动用药组与运动对照组相比较，大鼠脂肪细胞外膜Glut4含量差异具有显著性(P<0.05)；安静用药组与安静对照组相比较，大鼠脂肪细胞外膜Glut4含量差异具有显著性(P<0.05)； 三；运动对照组与安静对照组以及运动用药组与安静用药组相比较，正糖钳的葡萄糖输注速率即胰岛素敏感性显著性增加(P<0.05)；Galantide使胰岛素敏感性显著下降(P<0.05)，安静用药组实验后比实验前胰岛素敏感指数有非常显著下降(P<0.01)，运动用药组实验后比实验前胰岛素敏感指数有显著下降(P<0.05)： 结论；内源性Gal抑制胰岛素的分泌，同时也是保持胰岛素敏感性的重要因素之一；运动对促进脂肪细胞GLUT4的生成没有显著性意义，但是具有促进其转位和提高活性来提高胰岛素的敏感性；Gal主要是提高脂肪细胞GLUT4的转位或活性，而不是依靠提高GLUT4的含量来提高胰岛素的敏感性。

目录

论文说明：缩语表

声明

摘要

前言

第一部分；文献综述

1.1Gal

1.2分布

1.2.1Gal在中枢神经系统内的分布

1.2.2Gal在周围神经系统内的分布

1.3Ga1受体

1.3.1 Ga1R1受体

1.3.2 Ga1R2受体

1.3.3 Ga1R3受体

2.糖尿病

2.1糖尿病病因及特征

2.2糖尿病与脂质代谢紊乱

2.3糖尿病与胰岛素抵抗

2.4糖尿病与visfatin

2.5 Gult4转位

3.运动与糖尿病

3.1运动与游离脂肪酸(FFA)

3.2运动与胰岛素抵抗

3.3运动与Gult4

4.运动与甘丙肽

5.甘丙肽与糖尿病

5.1甘丙肽与1型糖尿病

5.2甘丙肽与2型糖尿病

6.甘丙肽与糖尿病能量代谢

6.1甘丙肽与脂质代谢

参考文献

实验部分

1材料与方法

1.1实验动物

1.2分组和实验方案

1.3实验试剂

1.4实验仪器

1.5实验方法：

1.6数据处理

2.结果

2.1大鼠体重测定结果

2.2大鼠空腹血糖测定结果

2.3大鼠空腹胰岛素测定结果

2.4大鼠脂肪细胞GLUT4蛋白含量的测定

2.5正糖钳实验结果

2.6大鼠胰岛素李氏敏感指数测定(Insulin Sensitive Index,ISI)

3讨论

3.1甘丙肽拮抗剂与运动对糖尿病大鼠体重的影响

3.2甘丙肽拮抗剂与运动对糖尿病大鼠血糖的影响

3.3甘丙肽拮抗剂与运动对糖尿病大鼠胰岛素的影响

3.4甘丙肽拮抗剂与运动对糖尿病大鼠脂肪细胞外膜GLUT4的影响

3.5甘丙肽拮抗剂与运动对糖尿病大鼠脂肪细胞内膜GLUT4的影响

3.6甘丙肽拮抗剂与运动对正糖钳实验中胰岛素敏感性的影响

3.7甘丙肽拮抗剂与运动对大鼠胰岛素敏感指数的影响

4.结论

参考文献：

致谢

第四部分攻读学位期间参加的科研项目和发表论文