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P.acnes促DC前体细胞体内动员及DC治疗胃癌的实验研究

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引 言

材料和方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

综 述

英文缩略词表

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致 谢

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摘要

目的:利用P.acnes引起的炎症反应促进小鼠外周血中树突状细胞(Dendritic cell,DC)的动员,并探讨其间可能存在的机制,在此基础上,检验P.acnes动员的DC在胃癌治疗中的作用.方法:(1)C57BL/6J(B6)纯种小鼠随机分为两组,实验组通过尾静脉注射痤疮丙酸杆菌(P.acnes),对照组尾静脉注射PBS.在不同时间抽取外周血,分离单核细胞,流式细胞仪分选出F4/80<'->B220<'->CD11c<'+>细胞,比较两组小鼠外周血中F4/80<'->B220<'->CD11c<'+>细胞数量的差异.(2)通过形态学观察、表型分析和混合淋巴细胞反应,检测新鲜分离的F4/80<'->B220<'->CD11c<'+>细胞,再将这些细胞在体外加入细胞因子GM-CSF、IL-4和TNFα共同培养后,用上述三种方法鉴定它们是否能够分化为成熟DC.(3)将P.acnes动员的DC与胃癌细胞裂解液共同培养,使之负载胃癌抗原,随后用这些DC致敏T细胞,观察活化的T细胞在体外对胃癌细胞的杀伤作用.结论:(1)注射P.acnes可以迅速动员F4/80<'->B220<'->CD11c<'+>细胞进入小鼠外周血循环,这些细胞在体外经细胞因子的诱导可以分化为成熟DC.(2)注射P.acnes动员DC的机制可能与趋化因子受体CCR1、CCR5及其相应趋化因子的相互作用有关.(3)注射P.acnes动员的DC在体外可以诱导出针对胃癌细胞的特异性杀伤T淋巴细胞(CTL),对胃癌细胞有明显的杀伤作用,并且在反应过程中有高水平的INF-γ分泌.

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