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杏仁核点燃癫痫大鼠IGF-1和nNOS的表达及抗癫痫药物的影响

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摘要

目的:建立大鼠杏仁基底外侧核电点燃模型,测定大鼠海马nNOS和IGF-1的表达情况并观察常用抗癫痫药物对以上2项指标的影响,探讨癫痫的可能发病机制及常用抗癫痫药的药理作用。  方法:把双极电极插入大鼠左侧杏仁基底外侧核,给予慢性电刺激使大鼠达到点燃状态。设立空白对照组、手术对照组、电点燃癫痫组及托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平治疗组,采用半定量RT-PCR法检测各组大鼠海马组织nNOS和IGF-1mRNA的表达,并用免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织中nNOS和IGF-1的表达。  结果:杏仁核点燃癫痫组大鼠海马组织中nNOS和IGF-1均较空白及手术对照组明显升高,半定量RT-PCR结果显示,癫痫组nNOS和IGF-1的表达呈正相关,经药物治疗后的nNOS表达出现明显下调,其中托吡酯组与其他两个药物组相比,具有显著性差异。治疗后,IGF-1的表达明显升高,各药物治疗组间无显著性差异。免疫组化结果表明nNOS定位于神经元胞浆,癫痫组及托吡酯治疗组的强阳性表达率高于对照组及其他治疗组。IGF-1则在海马组织中的毛细血管高表达。  结论:杏仁核点燃癫痫大鼠海马组织nNOS表达明显增加,提示nNOS可能参与了杏仁核点燃癫痫的形成过程;抗癫痫药物明显减少了nNOS的表达,有利于保护正常的神经细胞功能。IGF-1作为一种神经保护因子,可能通过下调nNOS的表达起神经保护作用。外周血中的IGF-1可以通过血脑屏障进入中枢神经系统。

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