MK886联合5-FU对裸鼠人结肠癌细胞皮下移植瘤生长的影响

摘要

研究目的： 探讨5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂MK886联合应用5-氟尿嘧啶(5-FU)对裸鼠人结肠癌皮下瘤生长的影响和可能的作用机制。 研究方法： 将人结肠癌HT-29细胞接种于20只裸鼠背部皮下建立荷瘤鼠模型。然后将其随机分为四组(对照组、MK886组、5-FU组、联合用药组)，每组5只。分别每日皮下注射二甲基亚砜(DMSO，对照组)、MK886、5-FU、MK886+5-FU，每天观察裸鼠的活动情况及皮下瘤的生长，每4天测量皮下瘤的大小，包括a长径和b短径(mm)，并计算皮下瘤的体积，体积(V)=ab2/2（mm3)。用药四周后颈断处死裸鼠，检测肿瘤的体积、瘤重，观察效果及副作用。应用免疫组化法检测各组肿瘤组织中VEGF(血管内皮生长因子)、5-LOX的表达、MVD(微血管密度)、原位末端标记(TUNEL)法测定肿瘤细胞的凋亡情况。 研究结果： 用药期间各组荷瘤鼠活动较好，未见有明显特殊不良繁衍，无一例死亡，成瘤率100％。用药后各组瘤重(g)分别为对照组：1.986+0.024，MK886组：0.952+0.051，5-HU组：0.736+0.040，联合组：0.458+0.085；抑瘤率(％)分别为0,52.08,62.98,76.95。用药后各组的皮下瘤的体积(mm3)分别为：1687.0+212.7，762.4+67.6，587.4+65.5，402.2+80.5。应用单因素方差分析及q检验方法分析可以发现：MK886治疗组及5-FU治疗组体积自14天起均明显低于对照组，而MK886治疗组与5-FU治疗组之间无明显差异；联合治疗组的瘤体积7天末起比对照组减小，第14天末起比单一治疗的MK886组或5-FU组明显减少且有显著性差异。联合用药组和MK886组肿瘤组织中的5-LOX和VEGF、MVD的表达水平显著低于对照组(P<0.01)，肿瘤组织中凋亡细胞的比例增加，与对照组有明显差异(P<0.01)：5-FU组与对照组相比肿瘤组织中的5-LOX和VEGF的表达水平及MVD值的差异无显著性(P>0.05)。5-FU组肿瘤组织中的凋亡指数显著高于对照组(P<0.01)。 研究结论： 5-LOX抑制剂MK886和5-FU均可抑制荷瘤鼠结肠癌组织的生长，诱导肿瘤细胞的凋亡。MK886作用机制主要是通过下调5-LOX、VEGF的表达从而减少肿瘤组织中的MVD，诱导肿瘤细胞的凋亡。MK886和5-FU联合应用可达到较好的协同作用，抑制作用更加明显，可望于结肠癌的预防和联合化疗。

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综述 5-脂氧合酶与消化道肿瘤的关系

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