组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对小细胞肺癌抑制作用的实验研究

摘要

目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(Sodium Butyrate，NaB)对体外培养的人小细胞肺癌细胞株H446的增殖抑制及诱导凋亡作用，观察丁酸钠对小细胞肺癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用，探讨其中可能的分子机制。 方法：①人小细胞肺癌细胞H446用含10％胎牛血清的1640培养基置37℃，5％CO2培养箱培养，细胞分为对照组和不同浓度丁酸钠处理组。MTT比色法测定丁酸钠对H446细胞增殖的抑制情况；流式细胞分析术(FCM)分析凋亡率和细胞周期的变化；RT-PCR方法检测处理前后H446细胞中p21 WAF1 mRNA的表达变化；②将人小细胞肺癌细胞H446接种于12只裸鼠皮下，建立小细胞肺癌移植瘤模型，裸鼠分为治疗组和对照组，每组6只，分别给予2.2 mg/g 丁酸钠和磷酸盐缓冲液(PBS)治疗4周。治疗过程中定期测量肿瘤大小及裸鼠体质量，于治疗结束时取肿瘤组织切片进行光镜、电镜观察，TUNEL标记检测凋亡率；取心、肝、肾等组织切片HE染色，组织学观察，进行药物毒性评估。 结论：①在离体实验中，丁酸钠能有效抑制小细胞肺癌H446细胞的增殖并诱导凋亡，且呈浓度、时间依赖性；其机制与上调p21/WAF1mRNA的表达，使H446细胞发生G0/G1期阻滞有关；②丁酸钠对小细胞肺癌裸鼠皮下移植瘤有明显的生长抑制作用，其抗肿瘤作用与丁酸钠诱导肿瘤细胞凋亡有关。

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论文说明：缩略词表

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前言

实验一 丁酸钠诱导小细胞肺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞的研究

材料与方法

结果

实验二 丁酸钠抑制小细胞肺癌裸鼠皮下移植瘤的研究

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 组蛋白乙酰化与恶性肿瘤

攻读学位期间公开发表的论文

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