SAH后VEGF表达变化与脑水肿和脑血管细胞增殖的相关性研究

摘要

目的：探讨动脉瘤性SAH患者血清VEGF含量的动态变化与CVS病情演变的关系。 方法：收集动脉瘤性SAH患者27例为实验组，10例健康体检者为对照组。实验组患者在SAH后1、3、5、7、10、15天时抽取静脉血不抗凝离心获取血清，置于-20℃冰箱保存。SAH患者临床症状根据Hunt-Hess评分法进行分级，出血量根据CT扫描结果按Fisher分类法进行分级，由DSA或CTA确定破裂动脉瘤的部位，利用TCD判定有无CVS的发生和CVS的程度。所有患者均在发病后4天内接受急诊手术或血管内栓塞治疗，术后根据CT来判定是否出现脑梗塞和梗塞程度。对照组的血清收集同实验组。 结果：SAH后患者血清VEGF水平明显高于对照组，并且在发病第1天即明显增高，但是无CVS患者血清VEGF水平不增高，SAH后血清VEGF增高主要是发生CVS导致VEGF表达水平增高所致。轻度CVS患者在SAH后第1、3、5、7天血清VEGF水平与中度CVS患者相同时间点血清VEGF水平无统计学差别，在10天后呈逐渐下降趋势，而中度和重度CVS患者血清VEGF水平呈持续增加趋势并维持到15天以后，重度CVS患者血清VEGF水平各时间点均明显高于轻度和中度CVS患者。SAH后出现脑梗塞组各时间点血清VEGF水平明显高于未出现脑梗塞组，并且于SAH后5天呈现持续增加趋势并维持到15天以后，而未出现脑梗塞组血清VEGF水平波动于平稳状态。 结论：SAH后出现CVS患者血清VEGF水平早期就明显增高，且出现脑梗塞患者血清VEGF水平明显高于未出现脑梗塞患者，血清VEGF水平能反映CVS的程度，也能反映CVS缓解的时间过程。SAH后检测血清VEGF水平对判断是否出现CVS和其程度有一定的预测价值，可作为预测CVS的分子标志。 目的：探讨大鼠SAH后血清VEGF含量的动态变化与脑水肿和脑血管细胞增殖的关系，并观察大鼠SAH后早期阻断VEGF的作用是否能减轻脑水肿和脑血管细胞增殖，进而缓解CVS，为临床治疗SAH提供实验依据。 方法：72只Sprague-Dawley大鼠随机分为3组，假手术组枕大池注入NS，模型组采用枕大池二次注血法制作SAH模型，干预组在制作SAH模型的同时通过枕大池注入抗VEGF多克隆抗体。于SAH(或NS)后1、3、5、7天时抽取静脉血，离心获取血清，置于-80℃冰箱保存，并处死动物，分离脑干(包含基底动脉)和海马区大脑做形态学和VEGF、PCNA免疫组化检查，其余脑组织采用脑湿、干重比率法测定脑含水量。观察三组大鼠血清VEGF的动态变化，测量脑含水量的动态变化并分析大鼠血清VEGF含量和脑含水量的关系，观测三组大鼠基底动脉的形态学改变、基底动脉壁PCNA表达和大脑皮层VEGF表达变化。 结果：本实验成功地制作了大鼠枕大池二次注血SAH模型。在SAH后第1天基底动脉即出现明显血管痉挛，第3、5天达到高峰，第7天逐渐缓解。SAH模型组大鼠血清VEGF水平第1天即开始升高，第3天达到顶峰，第5天后开始下降，明显高于NS假手术组。SAH模型组大鼠脑含水量第1天即开始升高，第3天达到顶峰，第5天后开始下降，明显高于NS假手术组。SAIl模型组大鼠血清VEGF浓度和脑含水量之间有直线相关关系，其相关系数r=0.564(P＝0.01)。SAH模型组大鼠基底动脉壁PCNA表达第1天即开始升高，第3、5天达到顶峰，第7天后逐渐下降；NS假手术组基底动脉壁PCNA呈阴性表达；抗VEGF抗体干预组基底动脉壁PCNA呈低水平表达，与脑血管痉挛缓解程度一致。SAH模型组大鼠大脑皮层细胞VEGF表达第1天即开始升高，第3、5天达到顶峰，第7天后逐渐下降；NS假手术组VEGF呈阴性表达。枕大池注射抗VEGF抗体治疗对SAH大鼠血清VEGF水平和大脑皮层细胞VEGF表达无明显影响，但能缓解SAH后早期脑水肿，也能阻止脑血管肌内膜增殖，减轻脑血管壁的增厚程度，缓解SAH后CVS。 结论：VEGF在SAH后脑水肿中起重要促进作用，是SAH后血脑屏障通透性增高的重要因素。VEGF介导的血管内膜增殖反应和脑血管壁增厚可能在CVS的发生发展过程中起促进作用。SAH后早期应用VEGF拮抗剂可缓解早期脑水肿，对防治CVS也有一定作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

前言

第一部分 动脉瘤性SAH患者血清VEGF含量变化的临床研究

临床资料与方法

结果

讨论

第二部分 SAH大鼠VEGF表达变化及其与脑水肿和脑血管细胞增殖的实验研究

材料与方法

结果

讨论

第二部分附图

结论

参考文献

综述 血管内皮生长因子与中枢神系统疾病

攻读硕士期间发表的论文

致谢