肺癌患者外周血CD4CD25CD127调节性T细胞水平变化及其临床意义

摘要

目的： 通过检测肺癌患者外周血CD4+CD25+CD127-Treg细胞及相关免疫细胞水平和血浆IL-10、IFN-γ水平，并对CD4+CD25+CD127-Treg细胞及相关免疫细胞和II-10、IFN-γ水平与患者的病理类型、分化程度、临床分期和淋巴结转移的关系进行分析，探讨肺癌患者的细胞免疫功能异常及其临床意义。 方法： 采用流式细胞仪(FCM)和酶联免疫吸附(ELISA)方法分别检测45例原发性肺癌患者、14例肺部良性病变患者和20例健康人外周血中CD4+CD25+CD127-Treg细胞及相关免疫细胞水平和血浆IL-10、IFN-γ水平。采用SPSS14.0统计软件包对实验数据进行统计与分析。 结果： 1．肺癌患者、肺部良性病变患者及健康人外周血CD4+CD25+T细胞表面CD127阴性表达率分别为58.15±2.03％、52.45±4.25％、53.83±2.08％，差别无统计学意义(P均>0.05)。肺癌患者外周血CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平(8.52±0.34％)及CD4+CD28-T细胞水平(5.28±0.48％)明显高于肺部良性病变患者(6.64±0.28％、3.10±0.44％)(P均<0.05)和健康人(6.63±0.27％、2.35±0.16％)(P均<0.05)；而CD4+、CD8+CD28+T细胞、CD56+NK细胞水平(40.37±1.51％、9.34±0.65％、9.95±0.29％)及CD4+/CD8+比值(1.45±0.25)明显低于肺部良性病变患者(49.63±1.14％、12.81±1.12％、12.45±1.48％、2.35±0.48)(P均<0.05)和健康人(48.35±0.63％、14.72±0.64％、17.40±1.01％、2.10±0.36)(P均<0.05)。CD3+、CD8+T细胞水平在肺癌患者、肺部良性病变患者及健康人无统计学差异。肺癌患者血浆IL-10水平(2.03±0.18ng／ml)显著高于肺部良性病变患者(1.13±0.09ng／ml)(P<0.05)和健康人(1.01±0.04ng／m1)(P<0.05)；肺癌患者血浆IFN-γ水平(211.24±16.22pg/m1)显著低于肺部良性病变患者(360.80±22.07pg/ml)(P<0.05)和健康人(390.32±60.05pg/ml)(P<0.05)。肺部良性病变患者和健康人血浆IL-10、IFN-γ水平无显著性差异(P均>0.05)。 2．肺癌患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD28-、CD8+CD28+T细胞、CD4+CD25+CD127-Treg细胞、CD56+NK(细胞水平及血浆IL-10、IFN-γ水平与患者的病理类型、分化程度和淋巴结转移无关，但CD4+CD25+CDl2TTreg细胞、CD8+CD28+T细胞、CD56+NK细胞水平及血浆IL-10、IFN-γ水平与临床分期有关。Ⅳ期患者外周血CD4+CD25+CDl27-Treg细胞水平(10.02±0.75％)及血浆IL-10水平(2.74±0.47ng/m1)明显高于Ⅰ-Ⅱ期(7.86±0.38％、1.59±0.26ng/ml)(P均<0.05)和Ⅲ期患者(8.06±0.51％、1.89±0.16ng/m1)(P均<0.05)，Ⅳ期患者CD8+CD28+T细胞(6.93±0.70％)、CD56+NK细胞水平(8.83±0.35％)及血浆IFN-γ水平(153.90±24.69pg/m1)明显低于Ⅰ-Ⅱ期(9.72±0.98％、10.80±0.59％、242±64±29.61pg/ml)(P均<0.05)和Ⅲ期患者(10.55±1.18％、10.08±0.42％、222.36±18.90pg/ml)(P均<0.05)。 3．肺癌患者外周血CD4+CD25+CDl27-Treg细胞与CD8+CD28+T细胞水平呈负相关(r=0.618，P<0.01)，也与CD56+NK细胞水平呈负相关(r=0.658，P<0.01)，而与CD4+CD28T细胞水平无明显相关性(P>0.05)。肺癌患者外周血CD4+CD25+CDl27-Treg细胞水平与血浆IL-lO水平呈正相关(r=0.819，P<0.01)，而与血浆IFN-γ水平呈负相关(r=0.509，P<0.01)。 结论： 1．肺癌患者外周血中抑制性CD4+CD25+CDl27-Trog细胞及抑制性细胞因子IL-10水平升高，而抗肿瘤的CD8+CD28+T细胞、NK细胞和细胞因子IFN-γ水平下降，且与临床分期有关。提示上述免疫细胞和细胞因子水平的异常在肺癌发生、发展过程中可能起一定作用。 2．肺癌患者外周血中CD4+CD25+CDl27-Treg细胞水平与血浆IL-10水平呈正相关，而与血浆IFN-γ水平呈负相关。提示C04+CD25+CDl27-Treg细胞可能通过直接或间接方式调节IL-10和IFN-γ分泌而发挥免疫抑制功能。 3．肺癌患者外周血CIM+CD25+CDl27-Treg、CD4+CD28-T细胞和血浆IL-10水平升高，CD4+、CD4+/CD8+、CD8+CD28+T细胞、NK细胞和血浆IFN-γ水平降低，提示联合检测这些免疫细胞和细胞因子水平可能更客观地反映患者的细胞免疫功能。

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综述 CD4+CD25+调节性细胞在肺癌患者的研究进展

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