血管紧张素转换酶2在自发性高血压大鼠心肌中的表达及其受氯沙坦、安体舒通的影响

摘要

目的：(1)观察自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive，SHR)和WKY大鼠(wistar-kyoto rat)的血管紧张素转换酶(angiotensin—converting enzyme，ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)的mRNA和蛋白质表达的差异，探讨ACE和ACE2在SHR高血压发生过程中的作用。 (2)观察SHR和WKY大鼠的血压、体重以及心室质量指数的差别，并观察氯沙坦及安体舒通对SHR血压、心室重构的影响。 (3)观察氯沙坦及安体舒通对SHR心脏ACE和ACE2 mRNA及蛋白质表达的影响，探讨ACE及ACE2在上述两者药物降压机制中的作用。 方法：SHR随机分为3组：SHR对照组，氯沙坦组，安体舒通组。分别给予安慰剂、氯沙坦、安体舒通灌胃4周。另设同龄WKY大鼠作为正常血压对照组。无创尾袖法测定血压，每周一次。药物干预结束后处死大鼠取其心脏，分离左心室，并计算左室质量指数。进行逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)及Western Blot蛋白免疫印迹检测各组大鼠心肌中ACE、ACE2 mRNA及蛋白质的表达。 结果：(1)药物干预后一周、两周、三周、四周后各组血压的演变：SHR组16-20周龄间的五次血压依次为188±24mmHg、187±17mmHg、189±18mmHg、185±15mmHg、187±1lmmHg，五次血压间统计学无显著差异(P>0.05>。WKY的五次血压依次为122±14mmHg、124±10mmHg、118±13mmHg、120±15mmHg、116±4mmHg。氯沙坦及安体舒通用药后五次血压分别为188±4mmHg、135±6mmHg、122±14mmHg、116±10mmHg、 122±SmmHg； 182±15mmHg、 166±1lmmHg、 167±1lmmHg、169±13mmHg、174±14mmHg。两组药物干预后一周起血压较SHR对照组明显降低，但尚未达到WKY组的血压水平，两药均在用药后第一周血压下降最明显。 (2)各组的左室质量指数(1eft ventrieular mass index，LVMI)：该指标反映左室肥厚程度，是左室质量与体重的比值。SHR对照组的LVMI明显高于WKY组(2.96±0.17mg/g vs 1.88±0.12mg/g,P<0.01)。氯沙坦组(2.17±0.10mg/g)与安体舒通组(2.61±0.18mg/g)的LVMI均低于SHR对照组，但二组均大于WKY组。心肌组织的HE染色显示，而氯沙坦组与安体舒通组的心肌纤维较SHR组纤细。 (3)SHR对照组与WKY组心肌ACE和ACE2的mRNA和蛋白质表达：SHR对照组心肌的ACE mRNA和蛋白质表达显著高于WKY组(ACE/EFla：1.68±0.34 vs 0.33±0.12，P<0.01，；ACE/β-actin：1.22±0.14 vs 0.71±0.11，P<0.01)，而ACE2的mRNA和蛋白质表达均显著低于WKY组(ACE2/EFla：0.50±0.15 vs 1.16±0.24，P<0.05；ACE2/β-actin: 0.71±0.24 vs 1.22±0.14，P<0.05)。 (4)氯沙坦和安体舒通对SHR心脏ACE和ACE2 mRNA和蛋白质表达的影响：药物干预后氯沙坦组及安体舒通组ACE mRNA和蛋白质表达均低于SHR对照组，而ACE2的mRNA与蛋白质表达明显高于SHR对照组。 结论：(1)SHR血压较同龄的WKY组高，LVMI亦明显增高，有明显的心室重构。 (2)氯沙坦与安体舒通均能有效降低血压，逆转心室重构。 (3)SHR心脏ACE mRNA和蛋白质表达显著升高，ACE2的mRNA和蛋白质表达显著降低，ACE和ACE2之间的失衡可能是SHR高血压发生发展的机制之一。 (4)氯沙坦及安体舒通显著降低SHR心脏ACE mRNA和蛋白质的表达，显著升高ACE2的mRNA及蛋白质水平，该作用可能是其降压作用的机制之一。

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论文说明:英文缩略词对照表

声明

第一部分血管紧张素转换酶2在自发性高血压大鼠心脏中的表达

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分氯沙坦、安体舒通对SHR心脏ACE和ACE2表达的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

综述:血管紧张素转换酶2及Ang(1-7)的研究进展

攻读学位期间公开发表的论文

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