小剂量顺铂连续化疗对鼻咽癌CNE-1细胞动力学以及放射敏感性影响的实验研究

摘要

目的：以小剂量顺铂连续化疗模拟节律化疗，采用细胞培养方法研究此种给药方式对鼻咽高分化鳞癌细胞株CNE-1的细胞毒性、细胞周期影响以及与放疗联用的放射增敏效应，为临床鼻咽癌同步放化疗探索一种新的高效低毒的治疗模式。 方法：MTT法检测顺铂对鼻咽癌CNE-1细胞株的半抑制浓度(IC50)，1/51C50为小剂量化疗参考剂量，而IC70则为MTD化疗参考剂量。观察顺铂不同给药模式对鼻咽癌细胞周期的影响。细胞分4组进行如下处理：A组剂量为1/5IC50的顺铂连续作用96 h后进行放疗；B组剂量为IC70的顺铂连续作用3h后立即给予放疗；C组为IC70作用3h后间隔93 h进行放疗；D组为未加入顺铂化疗的鼻咽癌细胞株同样条件下培养96 h后进行放疗。克隆形成实验计算细胞存活率，采用单击多靶模型绘制剂量存活曲线，比较各处理组辐射敏感性变化。 结果：顺铂对鼻咽癌CNE-1细胞株作用72 h的IC50值为0.26μg/ml，1/51C50为0.05μg/ml，IC70为0.72μg/ml。顺铂剂量为0.05μg/ml时对CNE-1细胞无明显毒性，但细胞周期研究发现，当其连续作用96 h时，与阴性对照组相比可引起明显G2/M期阻滞(P<0.05)；0.72μg/ml顺铂连续作用3h后间隔24 h及93 h后检测细胞周期变化也发现显著G2/M期阻滞(P<0.05)；而0.72μg/ml顺铂作用3h后立即检测细胞周期变化，与相应阴性对照组相比无统计学差异(P>0.05)。采用单击多靶模型计算各处理组的SF2值、SER值如下：A组SF2值为0.414±0.008，SER值为1.429±0.110；B组SF2值为0.502±0.010，SER值为1.012±0.129；C组SF2值为0.411±0.014，SER值为1.400±0.169；D组SF2值为0.603±0.100。 结论：体外小剂量顺铂连续给药可以诱导鼻咽癌CNE-1细胞株细胞周期G2/M期阻滞，当与放疗联用时可以引起鼻咽癌CNE-1细胞株放射敏感性增高。

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综述以抗肿瘤血管生成为基础的节律化疗研究进展

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