盐酸法舒地尔对急性脑梗塞患者血清炎症因子的影响及疗效评价

摘要

目的：通过动态检测急性脑梗塞患者的血清炎症因子白细胞介素6(IL-6)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)，S100B蛋白(S100B)浓度，探讨三者与梗塞亚型、梗塞体积、梗塞部位之间的关系；分析三者水平与临床神经缺损程度、功能预后的关系；动态测定不同时间点的血清IL-6、TNF-α、S100B的浓度，分析其时间变化规律及三者的相关性；通过比较盐酸法舒地尔治疗组和常规治疗组治疗后三者血清水平的改变以及评估临床疗效，来探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔在急性脑梗塞炎症反应中可能的作用及机制。 方法：选择87例急性脑梗塞病人，随机分为盐酸法舒地尔治疗组和常规治疗组，两组年龄、性别、合并症和梗塞体积方面相无显著差异。所有急性脑梗塞患者入院时及第10天作NIHSS和Barthel指数评分，评估神经功能缺损和功能预后。48小时内行头颅x-CT和(或)MRI检查，明确责任病灶部位，计算梗塞灶体积，按Pullicino公式进行分组。按TOAST分型对所有患者进行病因分型。所有急性脑梗塞患者分为盐酸法舒地尔组与常规药物组进行治疗，疗程10天。健康体检者39例为对照组。所有急性脑梗塞患者分别于入院第1天(治疗前)、第3天、第10天采集静脉血，分离血清，ELISA法定量测定血清IL-6，TNF-α，S100浓度。对照组于体检时采集静脉血1次，同样方法测定血清IL-6，TNF-α，S100B浓度。采用t检验、ANOVA方差分析、pearson相关性分析，应用SPSS13.0统计软件包完成统计学分析。 结果：(1)急性脑梗塞组入院时血清IL-6、TNF-α、S100B浓度较健康对照组显著增高；(2)血清IL-6、TNF-α、S100B浓度与最终梗塞体积相关，梗塞体积越大，血清浓度越高。与梗塞部位无关；(3)不同TOAST卒中亚型中，大动脉粥样硬化型(LAA)、心源性栓塞型(CE)、小动脉闭塞型(SAA)的三者血清值存在显著差别，LAA各炎症因子水平最高，SAA水平最低；(4)急性脑梗塞患者血清IL-6、TNF-α、S100B浓度之间具有一定的相关性；(5)脑梗塞常规治疗组血清IL-6、TNF-α、S100B浓度呈动态变化，第3天升高达峰值，以后逐渐下降，至第10天较发病时低；(6)脑梗塞患者入院第1天、第10天血清IL-6、TNF-α、S100B水平与同期NIHSS评分呈显著正相关、与Barthel指数呈显著负相关，能早期预测神经缺损程度和功能预后；(7)与常规治疗比较，法舒地尔治疗后血清炎症因子水平显著降低。常规治疗组第3天血清IL-6、TNF-α、S100B浓度较入院时增高、第10天降低。法舒地尔组治疗第3天血清IL-6、TNF-α、S100B浓度降低，第10天较常规治疗组降低更显著；(8)在法舒地尔组中，梗塞体积大的亚组同期血清IL-6、TNF-α、S100B浓度降低率较梗塞体积小的亚组更显著，提示梗塞范围越大，其抗炎作用越明显；(9)和常规治疗组比较，盐酸法舒地尔治疗组在治疗10天后，NIHSS评分显著降低、Barthel指数显著提高，具有统计学意义。 结论：炎症因子IL-6、TNF-α和S100B参与脑梗塞早期炎症损伤过程，是梗塞早期敏感的生物化学指标。血清IL-6、TNF-α、S100B浓度在急性期呈动态变化，与最终梗塞体积、TOAST卒中亚型显著相关，并能早期预测神经缺损程度和功能预后，可用于早期诊断病情、评估抗炎及神经保护治疗。Rho激酶抑制剂法舒地尔降低炎症因子水平、减轻组织损伤，改善神经缺损和预后，具有抗炎和神经保护作用，且时间窗宽、安全性好。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英文缩略词对照表

声明

引 言

第一部分：脑梗塞患者急性期血清炎症因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、及蛋白标志物S100蛋白(S100B)的变化

资料与方法

结 果

讨论

第二部分：盐酸法舒地尔的临床疗效评估

资料与方法

结 果

讨论

结论

参考文献

综述 Rho/ROCK与神经疾病

攻读学位期间公开发表的论文

致 谢