肺癌组织中Fas蛋白、Fas mRNA表达与Fas基因甲基化的相关性分析

摘要

目的：观察人肿癌组织，癌旁组织及正常肺组织；转移淋巴结组织，非转移淋巴结组织中Fas蛋白，Fas mRNA的表达情况及Fas基因的甲基化状态。研究Fas蛋白，Fas mRNA的表达与Fas基因甲基化状态的相关性。探讨Fas蛋白，Fas mRNA的表达及Fas基因的甲基化状态在肺癌发生发展中的作用及其临床意义。
　　 方法：收集经手术治疗的肺癌患者癌组织及癌旁组织各85例，其中肺鳞癌23例，肺腺癌21例，肺腺鳞癌13例，细支气管肺泡细胞癌11例，肺小细胞癌17例；转移淋巴结49例，非转移淋巴结36例；对照组收集经手术治疗的非肺癌患者正常肺组织共60例。采用免疫组化S-P染色方法检测肺癌患者癌组织及癌旁组织中Fas蛋白表达情况；逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerasechain reaction，RT-PCR)方法检测肺癌组织及癌旁组织中Fas mRNA的表达情况；经重亚硫酸盐修饰，甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation-specific polymerasechain reaction，MS-PCR)方法检测肺癌组织及癌旁组织中Fas基因甲基化状态。结合临床及病理资料对实验结果进行统计学分析。实验分组：按实验目的分为正常肺组织组，癌组织组，癌旁组织组；非小细胞肺癌组，小细胞肺癌组；鳞癌组，腺癌组，腺鳞癌组及细支气管肿泡细胞癌组；转移淋巴结组，非转移淋巴结组。
　　 结果：1.肺癌组织的Fas蛋白阳性表达率为37.6％(32/85)，Fas mRNA阳性表达率为43.5％(37/85)明显低于癌旁组织组Fas蛋白阳性表达率69.4％(59/85)，FasmRNA表达率72.9％(62/85)及正常肺组织Fas蛋白阳性表达率71.7％(43/60)，FasmRNA表达率81.7％(49/60)，P<0.01；肺癌组织Fas基因甲基化率为63.5％(54/85)明显低于癌旁组织Fas基因甲基化率21.2％(18/85)及正常肺组织Fas基因甲基化率13.3％(8/60)，P<0.01。癌旁组织和正常肺组织比较，P>0.05。2.小细胞肺癌组Fas蛋白阳性表达率为11.8％(3/17)，Fas mRNA表达率为17.6％(3/17)明显低于非小细胞肺癌Fas蛋白阳性表达率44.1％(30/68)，Fas mRNA表达率50.0％(34/68)，P<0.05；小细胞肺癌Fas基因甲基化率为88.2％(15/17)高于非小细胞肺癌Fas基因甲基化率57.4％(39/68)，P<0.05。3.非小细胞肺癌各亚型Fas蛋白，Fas mRNA表达率及Fas基因甲基化率分别为鳞癌(43.5％，52.2％和60.9％)、腺癌(42.9％，47.6％和57.1％)、腺鳞癌(46.2％，53.8％和53.8％)、细支气管肺泡细胞癌(45.5％，45.5％和54.5％)，各组间比较，P>0.05。4.转移淋巴结Fas蛋白阳性率为32.7％(16/49)，Fas mRNA表达率为36.7％(18/49)低于非转移淋巴结Fas蛋白阳性率58.3％(21/36)，FasmRNA表达率63.9％(23/36)，P<0.05；转移淋巴结Fas基因甲基化率为69.4％(34/49)高于非转移淋巴结Fas基因甲基化率47.2％(17/36)，P<0.05。5.Fas蛋白、Fas mRNA表达率和Fas基因甲基化率在肺癌不同TNM分期，分化程度，淋巴结转移，性别，年龄，吸烟指数间比较，P>0.05。6.Fas基因甲基化与Fas蛋白及Fas mRNA表达相关性指数分别为r=-0.471，r=-0.469，P<0.01。
　　 结论：1.肺癌组织中存在显著的Fas表达下调，Fas基因高甲基化表现。小细胞肿较非小细胞肺癌表现更显著。肺癌Fas表达与Fas基因甲基化与呈显著负相关。2.转移淋巴结中Fas表达下调而Fas基因呈高甲基化表现。3.Fas表达及Fas甲基化水平在肺癌不同TNM分期，分化程度，淋巴结转移，性别，年龄，吸烟指数间的表达差异无明显统计学意义。