美罗培南优化两步点滴法中不同点滴模型药代动力学/药效动力学参数比较——随机、盲法、平行对照临床试验

摘要

目的：
　　 通过测定美罗培南两种优化两步点滴法给药的下呼吸道感染患者中血药浓度，即实验组按0.5h/250mg+2.5h/750mg的点滴模型给药，对照组按0.5h/500mg+2.5h/500mg的点滴模型给药，从而求出特定患者中的美罗培南的药代动力学参数，并求出在一定的MIC值下这些点滴方法的Cmax/MIC、％T＞MIC的比值和PTAs等药效动力学参数，比较不同点滴方法的优劣。
　　 方法：
　　 通过入选和排除标准收集临床上的中、重度细菌性下呼吸道感染患者20例，进行完全随机分组为实验组和对照组各10例。搜集患者的一般人口学资料，实验组按0.5h/250mg+2.5h/750mg的点滴模型给药，对照组按0.5h/500mg+2.5h/500mg的点滴模型给药；在输液时按0h、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、3.5h、4h、5h、6h、8h时分别在不同于静滴的静脉抽取5ml血液，立即用3000rpm离心10分钟，提取出上清液，置于-25℃冰箱中保存。使用高效液相色谱内标法测定患者血浆中的药物浓度，把测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学软件Winnonlin5.2中求出美罗培南的血浆清除率(CL)，表观分布容积(Vd)，清除半衰期(t1/2)，峰浓度(Cmax)，达峰时间(Tmax)，曲线下面积(AUC)等药代动力学参数；使用CrystalBall软件按PK/PD模型进行蒙特卡罗模拟(MCS)计算Cmax/MIC、%T>MIC的比值及达标概率(PTAs)，比较两种点滴方法的差异和优劣。
　　 结果：
　　 实验组和对照组患者都符合中、重度细菌性下呼吸道感染，其男女性别比、年龄、体重、肌酐值和APACHEⅡ评分两组之间无显著性差异。使用高效液相色谱内标法测定的血药浓度的均值实验组和对照组0h、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、3.5h、4h、5h、6h、8h时分别为0.21、2.44、5.20、9.60、12.99、12.05、9.20、8.54、7.75、6.40、5.60、4.09和1.38、7.10、10.21、13.31、14.48、15.31、12.44、9.60、7.36、4.53、3.13、1.33;实验组的Vd为35.51±3.33,t1/2为1.59±0.26,CL为14.80±1.11,Tmax为1.48±0.12,Cmax为11.86±0.54,AUC为64.40±4.62，对照组的Vd为29.13±4.21,t1/2为1.32±0.34,CL为14.41±1.76,Tmax为1.95±0.11,Cmax为15.25±0.93,AUC为64.56±7.38;在MIC分别为1、2、4μg/ml时，使用蒙特卡罗模拟的实验组的Cmax/MIC为6.40±0.55,3.20±0.27，1.60±0.14，%T＞MIC为118.94±9.71,97.13±7.20,74.28±4.77,PTAs都为100%，而对照组的Cmax/MIC为15.46±1.97,7.71±0.98,3.87±0.49,%T＞MIC力105.70±13.92,87.29±10.60,68.58±7.29,PTAs都为100%。
　　 结论：
　　 在美罗培南优化两步点滴法中按0.5h/250mg+2.5h/750mg的点滴方法比0.5h/500mg+2.5h/500mg的点滴方法Cmax/MIC小，但实验组的%T＞MIC大于对照组，两组的达标概率都为100%，结果显示可能实验组要优于对照组，在临床上可以采用0.5h/250mg+2.5h/750mg的点滴方法抗感染。

目录

声明

引言

实验对象和材料

实验方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述

攻读学位期间公开发表的论文

中英文对照缩略词表

致谢

附录