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Kisspeptin/GPR54表达异常与不明原因复发性流产发病关系的研究

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引 言

第一部分 Kisspeptin/GPR54在URSA患者母胎界面的表达

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

第二部分 Kisspeptin/GPR54与自然流产小鼠发病关系以及孕酮干预的研究

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

综 述

中英文对照缩略词表

攻读硕士学位期间公开发表的论文及科研成果

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摘要

目的:
  研究kisspeptin/GPR54在不明原因复发性流产患者母胎界面中的表达以及导致复发性流产可能的发病机制。
  方法:
  1、临床研究:免疫组织化学方法检测32例不明原因复发性流产( unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者和35例正常妊娠者绒毛和蜕膜组织中kisspeptin、GPR54、PR和PIBF的表达情况。
  2、动物实验:(1)建立自然流产模型CBA/J×DBA/2及正常妊娠模型CBA/J× BALB/c,分别于妊娠第9d和14d处死取胎盘组织进行kisspeptin、GPR54、PR和PIBF的免疫组织化学染色,并计数吸收(流产)胚胎数。(2)上述自然流产模型孕鼠随机分为实验组与对照组,自受孕之日起隔日皮下注射黄体酮注射液2mg/只为实验组,注射等量的注射用茶油孕鼠为对照组,分别于妊娠第9d和14d处死取胎盘组织进行kisspeptin、GPR54、PR和PIBF的免疫组织化学染色,并计数吸收(流产)胚胎数,比较各组之间的差异,观察黄体酮干预后对kisspeptin、GPR54、PR和PIBF表达的影响。
  结果:
  1、URSA患者绒毛 kisspeptin、GPR54、PIBF的表达均明显低于正常妊娠者(P<0.05),绒毛PR呈阴性;蜕膜组织kisspeptin、PR、PIBF的表达明显低于正常妊娠者(P<0.05),而GPR54的表达无明显差异。
  2、自然流产模型CBA/J×DBA/2与正常妊娠模型CBA/J×BALB/c相比,前者妊娠第9d和14d胚胎吸收率均高于后者(29.17% vs9.09%,27.27% vs5.41%)(P<0.05)。同时CBA/J×DBA/2小鼠母胎界面kisspeptin、GPR54、PR和PIBF的表达均明显低于CBA/J×BALB/c小鼠(P<0.05)。
  3、孕激素可使 CBA/J×DBA/2小鼠胚胎吸收率下降,并检测到母胎界面kisspeptin、GPR54、PR和PIBF的表达增强(P<0.05)。
  结论:
  1、URSA患者母胎界面绒毛和蜕膜kisspeptin表达下降,提示kisspeptin及其受体GPR54的表达异常与URSA患者流产发病有关。
  2、URSA患者母胎界面 kisspeptin与 PIBF的表达之间存在正相关关系,提示kisspeptin/GPR54的作用机制可能与P/PR及PIBF相关。
  3、孕激素补充上调kisspeptin及PIBF的表达,降低流产率,提示kisspeptin在自然流产发生机制中起重要作用。

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