慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者体液和细胞免疫功能的研究

摘要

本文从以下几部分进行了论述：
　　第一部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者体液免疫功能的研究。
　　目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)易患结核病,然而,其确切机制尚未阐明。免疫机制可能参与了 COPD伴发肺结核的发生与发展中,但相关研究很少,尤其是COPD合并肺结核患者体液免疫功能的研究更少。通过对COPD合并肺结核患者血清IgG、IgM和IgA的水平进行检测,了解其体液免疫功能状态,探讨COPD患者易患结核病的免疫发生机制。
　　方法:对2009年1月至2012年3月在上海市肺科医院的COPD合并肺结核患者(COPD合并TB组)、肺结核患者(TB组)以及COPD患者(COPD组)和正常健康人(健康对照组)的体液免疫功能进行对比分析。采用免疫比浊法检测各组血清中IgM、IgG、IgA含量。数据的结果应用SPSS15.0统计学软件(SPSS Inc., IL)进行分析。四组间的比较采用的是K个独立样本的非参数检验中的Kruskal-Wallis检验。两组间的比较采用的是两个独立样本的非参数检验中的Mann-Whitney U检验。不同参数的相关性通过Spearman’s等级相关系数来确定。P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果:该研究共入选152例COPD合并肺结核患者、157例COPD患者、150肺结核患者以及50例正常健康人。COPD合并TB组血清IgG水平明显高于COPD组,差异有统计学意义(Z=-2.826,P=0.005)。TB组血清IgG水平明显高于COPD组,差异有统计学意义(Z=-2.595,P=0.009)。COPD合并TB组IgA含量明显高于COPD组,差异有统计学意义(Z=-3.377,P=0.001)。COPD合并TB组IgA含量明显高于健康对照组,差异有统计学意义(Z=-2.955,P=0.003)。TB组IgA含量明显高于COPD组,差异有统计学意义(Z=-3.640,P=0.000)。TB组IgA含量明显高于健康对照组,差异有统计学意义(Z=-3.066,P=0.002)。
　　结论:COPD合并TB患者IgG和IgA水平均明显升高,这种增强的体液免疫应答在COPD并发肺结核发生过程中可能对机体起到一定的保护作用。
　　第二部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者T淋巴细胞及NK细胞的变化及其意义。
　　目的:T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞均参与了结核病及COPD的免疫发病过程。然而,这些细胞在 COPD合并肺结核患者中的表达情况如何却知之甚少。为此,对COPD合并肺结核患者T淋巴细胞和NK细胞的水平进行检测,以探讨这些细胞在COPD合并结核病发生发展过程中的作用和意义。
　　方法:对2009年1月至2012年3月在上海市肺科医院的COPD合并肺结核患者(COPD合并TB组)、肺结核患者(TB组)以及COPD患者(COPD组)和正常健康人(健康对照组)的免疫细胞水平进行对比分析。采用流式细胞仪(BD Accuri C6)抗体双标法测定NK细胞及T淋巴细胞亚群及其比率。数据的结果应用SPSS15.0统计学软件(SPSS Inc., IL)进行分析。四组间的比较采用的是K个独立样本的非参数检验中的Kruskal-Wallis检验。两组间的比较采用的是两个独立样本的非参数检验中的Mann-Whitney U检验。不同参数的相关性通过Spearman’s等级相关系数来确定。P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果:该研究共入选152例COPD合并肺结核患者、157例COPD患者、150肺结核患者以及50例正常健康人。COPD合并TB组、TB组和COPD组血清CD4+ T细胞比率均低于健康对照组,差异有统计学意义(P≤0.001)。TB组血清CD4+ T细胞比率明显高于COPD合并TB组,差异有统计学意义(P=0.02)。COPD合并TB组、TB组和COPD组血清CD8+T细胞比率均高于健康对照组,差异有高度统计学意义(P=0.000)。COPD合并TB组、TB组和COPD组血清CD4+/CD8+T细胞比值均低于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.000)。TB组血清NK细胞比率明显低于其他各组,差异有统计学意义(P=0.000)。COPD合并TB组和COPD组之间NK细胞比率差异也无统计学意义(P>0.05),COPD合并TB组和健康对照组之间NK细胞比率差异无统计学意义(P>0.05),COPD组和健康对照组之间 NK细胞比率差异无统计学意义(P>0.05)。
　　结论:COPD合并TB患者血清CD4+T细胞比率、CD4+/CD8+T细胞比值均低于健康对照组, CD8+T细胞比率均高于健康对照组。表明,COPD合并肺结核患者细胞免疫功能受损。CD4+T细胞比率、CD4+/CD8+T细胞比值降低以及CD8+T细胞比率升高可能是其重要免疫发病机制之一。
　　第三部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者细胞因子的变化及其意义。
　　目的:多种CK参与结核病及COPD的免疫应答及免疫发病过程。然而,这些细胞因子在 COPD合并肺结核患者中的表达状态和特征如何却知之甚少。为此,我们对COPD合并肺结核患者血清细胞因子水平进行检测,以探讨这些细胞因子在COPD合并结核病发生发展过程中的作用和意义。
　　方法:对2009年1月至2012年3月在上海市肺科医院的COPD合并肺结核患者(COPD合并TB组)、肺结核患者(TB组)以及COPD患者(COPD组)和正常健康人(健康对照组)的细胞因子水平进行对比分析。采用双抗体夹心 ELISA方法测定患者血清中IL-1、IL-5、IL-6、sIL-2R、TNF-α、IFN-γ等细胞因子水平。数据的结果应用SPSS15.0统计学软件(SPSS Inc., IL)进行分析。四组间的比较采用的是K个独立样本的非参数检验中的Kruskal-Wallis检验。两组间的比较采用的是两个独立样本的非参数检验中的Mann-Whitney U检验。不同参数的相关性通过Spearman’s等级相关系数来确定。P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果:该研究共入选152例COPD合并肺结核患者、157例COPD患者、150肺结核患者以及50例正常健康人。COPD合并TB组IL-1水平明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.002)。TB组IL-1水平明显低于健康对照组(P=0.003)。COPD组IL-1水平明显低于健康对照组(P=0.000)。COPD合并TB组以及TB组sIL-2R水平均明显高于健康对照组(P=0.000)。COPD合并TB组sIL-2R水平明显高于TB组(P=0.041)。COPD合并TB组sIL-2R水平明显高于COPD组(P=0.000)。COPD合并TB组IL-5水平明显高于TB组(P=0.026)。TB组IL-5水平明显低于健康对照组(P=0.005)。COPD组IL-5水平高于TB组(P=0.011)。COPD合并TB组以及TB组IL-6水平明显高于健康对照组(P=0.000)。COPD合并TB组IL-6水平明显高于TB组(P=0.035)。COPD合并TB组IL-6水平明显高于COPD组(P=0.000)。COPD合并TB组以及TB组TNF-ɑ水平明显高于健康对照组(P=0.000)。COPD合并TB组TNF-ɑ水平明显高于TB组(P=0.003)。COPD合并TB组TNF-ɑ水平明显高于COPD组(P=0.000)。COPD合并TB组以及TB组IFN-γ水平明显高于COPD组和健康对照组(P=0.000)。COPD合并TB组IFN-γ水平明显高于COPD组(P=0.000)。中重度肺结核患者血清中IL-6、TNF-ɑ、IFN-γ水平明显高于轻度患者(P<0.05~0.01)。重度肺结核患者血清中sIL-2R、IL-6水平明显高于轻中度患者(P<0.05~0.01)。单纯COPD轻中度患者血清中IL-6、TNF-ɑ水平与COPD患者FEV1预计值呈明显负相关性(P=0.000)。
　　结论:COPD合并TB患者血清某些细胞因子水平存在不同程度的失衡,提示其细胞免疫功能受到一定的损害,免疫受损的程度较单纯 COPD和肺结核患者更为明显。同时表明,这些细胞因子在 COPD合并肺结核的发生发展中起着重要作用。对COPD合并肺结核免疫功能的深入研究将进一步阐明其免疫发病机制,并为免疫干预治疗提供一定的理论依据。

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英文摘要

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序言

第一部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者体液免疫功能的研究

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者T淋巴细胞及NK细胞的变化及其意义

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者细胞因子的变化及其意义

材料和方法

结果

讨论

参考文献

结论

综述

攻读学位期间本人出版及公开发表的著作、论文

致谢