鲍曼不动杆菌泛耐药性与外排泵基因和外膜蛋白基因相关性的研究

摘要

目的：探讨头孢哌酮-舒巴坦等13种抗菌药物对鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)的体外抗菌活性，为临床合理用药提供实验依据；了解AB主动外排系统和外膜蛋白基因的表达变化特点，分析其在介导细菌泛耐药中的作用。
　　方法：收集苏州大学附属第一医院微生物室分离自临床感染患者的100株非重复AB菌株，全部经法国生物梅里埃公司的VITEKⅡCompact和手工试验重新鉴定确定为AB。
　　第一部分，采用K-B法和琼脂二倍稀释法对100株AB进行13种抗菌药物体外抗菌活性的检测，观察AB的耐药状况并分析该组菌的耐药模式。
　　第二部分，PCR扩增鲍曼不动杆菌中主动外排系统（AdeABC、AdeIJK）和外膜蛋白（CarO）的基因，通过琼脂糖凝胶电泳观察结果，初步探讨鲍曼不动杆菌临床分离株中外排泵的分布情况；实时荧光定量RT-PCR检测外排泵（AdeABC、AdeIJK）基因的mRNA表达水平，了解外排泵基因的表达情况，分析耐药株和敏感株在基因表达方面的差异。
　　结果：第一部分，临床常用的抗生素（如头孢他啶、哌拉西林、丁胺卡那、环丙沙星等）作用均较差，米诺环素、多黏菌素B和头孢哌酮-舒巴坦对AB有相对较好的抗菌活性，亚胺培南的作用相对差一些；100株AB中有75株泛耐药株，MIC测定的结果显示米诺环素、多粘菌素B和头孢哌酮-舒巴坦的耐药率分别为88%、59.15%、0%和21.13%，MIC值的几何均数分别为25.16（耐药）、5.85（中介）、1.06（敏感）和29.3（中介）。
　　第二部分，敏感和泛耐药两组间adeB基因的PCR及RT-PCR检测结果比较均有统计学意义，而adeJ基因RT-PCR检测两组间无显著差异；98.57%的泛耐药菌株检测到carO基因。
　　结论：AB临床分离株的耐药情况严重；米诺环素、多黏菌素B、头孢哌酮-舒巴坦对临床分离的泛耐药AB具有良好的抗菌活性，可作为治疗选择药物，而碳青霉烯类抗生素亚胺培南的抗菌作用较差；AB临床分离株adeB和adeJ基因检出率较高，且adeB基因在AB泛耐药株和少部分敏感株中表达量明显增加；AdeABC、AdeIJK主动外排系统及其基因表达量的增加在AB泛耐药性的形成中具有一定的作用。

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前 言

第一部分 鲍曼不动杆菌对常用抗生素敏感性的研究

1 材料和方法

2 结 果

3 讨 论

第二部分 鲍曼不动杆菌泛耐药与外排泵基因和外膜蛋白基因相关性的研究

1 材料和方法

2 结 果

3 讨 论

结 论

参考文献

综 述

中英文缩略词表

附 录

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