不溶化丝素微针的制备与研究

摘要

本文用再生丝素溶液与糖类共混制备糖类/丝素共混膜和微针,对制备条件与理化性能之间的关系进行较系统的研究,试图为生物医学领域提供一种新材料,为后续的应用研究提供材料制备基础。
　　流延法制备糖类丝素共混膜,分别选用了甘露糖、葡萄糖、山梨糖、氨基葡萄糖作为添加剂,用X-射线衍射研究了聚集态结构,对共混膜的水溶性、拉伸断裂强度、断裂伸长率和透光率等物理性能进行了测试和分析。结果表明:糖可以诱导丝素蛋白由无规卷曲向SilkⅠ结晶结构转变。糖类可以解决丝素蛋白的水溶性问题。随着糖的含量的增加,糖的自结晶现象越明显。甘露糖、葡萄糖以及山梨糖可以改善丝素膜的脆性,共混膜的柔韧性好,随着糖含量的增加,断裂强度下降,断裂伸长率先上升后下降。氨基糖/丝素共混膜则保持了丝素膜的脆性。添加剂与丝素蛋白的相容性影响透光率,相容性好的透光率大,反之则越差。随着糖含量的增加,透光率下降。质量比为1/10到3/10的共混膜的透光率均满足人眼角膜的应用要求,有望成为角膜修复材料。考察了各种共混膜的生物降解性和生物相容性,结果表明,以糖这种无毒、无刺激的物质作为添加剂所制备的丝素共混膜,能很好的保持丝素材料所独有的生物学特性。
　　以聚二甲基硅氧烷(PDMS)为基材,利用激光打孔工艺制备了模具,并采用这种模具制备了两种不溶化的丝素微针。一种是受上述启发,把氨基糖作为添加剂,加入到丝素溶液,制备成微针。另一种则是用超声波震荡方法制备了不溶化的丝素凝胶微针。两种微针的刺入性能、溶胀性能以及降解性能都能符合微针应用的要求。初探了微针的释药性能,结果表明,微针的释药性能优于载药膜的释放,丝素凝胶微针释放效果优于氨基糖/丝素微针。

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第一章 引 言

1.1 丝素蛋白结构与应用

1.2 丝素蛋白改料的改性

1.3 传统透皮给药

1.4 微针透皮给药技术的发展

1.5 本课题研究目的和研究内容

第二章 糖类对丝素蛋白结构和性能的影响

2.1 实验试剂

2.2 实验仪器

2.3 再生丝素蛋白溶液的制备

2.4 糖/丝素膜共混膜的制备

2.5 丝素膜的结构测试

2.6 丝素膜的物理性能测试

2.7 丝素膜降解性能测试

2.8 丝素膜细胞相容性测试

2.9 统计学处理

2.10 结果与分析

2.11 本章小结

第三章 不溶丝素蛋白微针的制备与性能研究

3.1 实验试剂

3.2 实验仪器

3.3 丝素溶液的制备

3.4 微针模具的制备

3.5 不溶性丝素微针的制备原理

3.6 氨基糖/丝素微针的制备与考察

3.7 凝胶丝素微针的制备与考察

3.8 本章小结

第四章 不溶丝素微针的药物释放

4.1 实验试剂

4.2 实验仪器

4.3 FITC-INS的制备与纯化[81]

4.4 FITC-INS标准曲线的绘制

4.5 载药丝素微针的制备

4.6 微针的透皮药物释放

4.7 本章小结

第五章 结 论

5.1 全文结论

5.2 本文的主要研究成果

5.3 今后进一步的研究计划

参考文献

攻读硕士学位期间公开发表的论文

致谢