年龄相关生物标志物的联合检测推测生物学年龄的价值及其临床应用研究

摘要

目的：衰老是生命现象的一个复杂的过程,在衰老的过程中必然存在某些生物标志物的变化,本文旨在筛选出与年龄相关的生物标志物,即衰老生物标志物,通过其联合检测对生物学年龄进行判别分析,利用多元线性逐步回归的方法建立生物学年龄的回归方程,并观察其预测价值,同时探讨年龄相关性生物标志物与衰老相关性疾病(2型糖尿病及动脉粥样硬化)的关系。
　　方法：收集苏州大学附属第一人民医院体检科正常健康人血浆180例,内分泌科2型糖尿病患者血浆40例,心内科动脉粥样硬化患者血浆40例。
　　第一部分利用ELISA方法检测180例正常健康人血浆中生物标志物(TIMP-1、IGF-1、IL-2、IL-6、CRP、TNF-α、Insulin)在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四组中的表达情况,及其与年龄的相关性。利用筛选出的年龄相关性生物标志物联合检测对生物学年龄进行判别分析,利用多元线性逐步回归的方法建立生物学年龄的回归方程,并观察其预测的价值。
　　第二部分利用ELISA方法检测两种衰老相关性疾病(2型糖尿病及动脉粥样硬化)患者血浆中年龄相关性生物标志物的表达水平,探讨年龄相关性生物标志物与衰老相关性疾病的关系。
　　结果：第一部分(1)TIMP-1、IGF-1、IL-2、IL-6、CRP、TNF-α、Insulin在四组间有显著性差异(P<0.05)。
　　(2)ELISA检测结果提示:TIMP-1、IGF-1、IL-2、IL-6、CRP在正常健康人血浆中的表达与年龄相关,相关系数分别为(r=0.3354、-0.5097、-0.4940、0.4801、0.2859), P<0.05,具有统计学意义。
　　(3)利用年龄相关性生物标志物进行判别分析,以十岁别为例得到6个组别的判别分析函数分别为:
　　Y20-30=-27.369+85.689*TIMP-1+0.11*IGF-1+1.575*IL-2+0.68*IL-6-0.259*CRP
　　Y31-40=-27.654+76.445*TIMP-1+0.089*IGF-1+1.819*IL-2+0.848*IL-6-0.428*CRP
　　Y41-50=-27.446+83.857*TIMP-1+0.085*IGF-1+1.599*IL-2+1.233*IL-6-0.285*CRP
　　Y51-60=-25.466+104.809*TIMP-1+0.07*IGF-1+1.564*IL-2+1.002*IL-6-0.349*CRP
　　Y61-70=-22.653+116.683*TIMP-1+0.063*IGF-1+1.137*IL-2+1.242*IL-6-0.226CRP
　　Y>70=-22.925+135.232*TIMP-1+0.046*IGF-1+0.861*IL-2+1.506*IL-6-0.073*CRP
　　(4)通过多元线性逐步回归分析得到了预测生物学年龄的回归方程:
　　Y=61.313+147.643*TIMP-1-0.15*IGF-1-1.639*IL-2+1.641*IL-6(R2=0.594,F=38.923)。
　　并通过残差分析,判断了得到的回归模型效果较好,是合理的。
　　第二部分(1)血浆中TIMP-1、IL-2、IL-6、CRP在2型糖尿病及动脉粥样硬化患者中均较正常对照升高,P<0.05,具有统计学意义。
　　(2)血浆中IGF-1在2型糖尿病及动脉粥样硬化患者中均较正常对照降低,P<0.05,具有统计学意义。
　　结论：随着年龄的增长,生物体的各种生理机能会发生一系列的改变。TIMP-1、IGF-1、IL-2、IL-6、CRP与年龄之间有相关性,且相互独立,并与衰老相关性疾病存在着一定的关系,其联合检测推测的生物学年龄可以用于卫生医疗及保健措施的效果评价和健康素质评价与健康监测,可作为评价同一生理年龄基础上的个体健康水平的参考依据。

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前言

第一部分 年龄相关生物标志物的联合检测推测生物学年龄的价值研究

1 材料和方法

1.1 研究对象

1.2 目标生物标志物的选取

1.3 主要仪器和试剂

1.4 实验步骤

1.5 统计方法

2 结果

2.1 临床标本的基本资料：见表1-1

2.2 各指标组间方差分析结果

2.3 生物标志物与年龄的相关性分析：

2.4 生物学年龄的预测

3 讨论

第二部分 年龄相关性生物标志物与衰老相关性疾病的关系研究

1 材料和方法

1.1 研究对象

1.2 标本采集

1.3 主要试剂与仪器

1.4 实验步骤

1.5 统计方法

2 结果

2.1 年龄相关性生物标志物在糖尿病患者中的表达

2.2年龄相关性生物标志物在动脉粥样硬化患者中的表达

3 讨论

结论

参考文献

综述

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攻读学位期间公开发表的论文

致谢