SFlt-1、PLGF和sEng与子痫前期的相关性探讨

摘要

子痫前期(preeclampsia PE)是妊娠期特有的严重威胁母婴健康的常见疾病,是近年来导致孕产妇、胎儿及新生儿死亡的主要原因之一。近年来对于子痫前期的病因及发病机理有了进一步的研究,但其确切病因及发病机理至今尚未明确,给疾病的治疗和预防带来困难。鉴于子痫前期患者的症状随着胎盘的娩出而迅速缓解或痊愈,目前比较公认的学说是胎盘浅着床或缺陷胎盘机制。但很多学者认为是母体、胎盘、胎儿等众多因素共同作用的结果。疾病的基本病理变化是全身小血管痉挛,血管内皮细胞损伤及局部缺血。近来研究发现血管活性因子可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)和可溶性内皮因子(sEng)与子痫前期的发生发展有密切关系。本文研究可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)和可溶性内皮因子(sEng)水平表达情况,以及研究它们与子痫前期发生发展的相关性。
　　目的:
　　1.研究可溶性 Fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)和可溶性内皮因子(sEng)水平表达情况,以及研究它们与子痫前期的相关性。
　　2.分析子痫前期与氧化应激、脂质代谢及炎症机制的相关性,为临床诊断和治疗提供新的研究方向。
　　方法:
　　根据子痫前期诊断标准入选子痫前期组45例,其中轻度子痫前期25例,重度子痫前期20例;并选择无妊娠合并症和并发症的健康孕妇25例作为对照组。收集子痫前期组和正常孕妇组外周静脉血8ml,取5ml静脉血静置30分钟,然后3000rpm离心10分钟,吸取上层血清于EP管内,置于-70℃冰箱内保存,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测子痫前期患者和正常孕妇血清中 sFlt-1、PLGF和 sEng;另外3ml送本院检验科检测TG、CHOL、HDL、LDL和CRP。用Microsoft office Excel2003建立所有研究对象数据库,采用SPSS19.0进行统计分析,对于多组孕妇之间的各种指标比较采用 F检验,对于任意两组孕妇之间的各种指标比较采用 q检验法(Newman-Keuls法),对于两个变量的相关性检验采用Pearson相关性分析,以p<0.05视为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1.sFlt-1在重度PE患者血中的平均含量为6397.38±2667.53pg/ml,在轻度PE患者血中的平均含量为3628.30±1041.44pg/ml,在正常孕妇的血中平均含量为2760.51±730.86pg/ml,各组孕妇的sFlt-1水平差异有统计学意义(F=30.02,p<0.01)。经检验发现,重度PE患者的sFlt-1水平高于正常孕妇和轻度PE患者,而且差异均有统计学意义(q=10.64,8.10,p<0.01);轻度PE患者sFlt-1水平和正常孕妇无统计学差异(q=2.69,p>0.05)。
　　2.PLGF在重度PE患者血中的平均含量为122.26±55.38pg/ml,在轻度PE患者血中的平均含量为219.79±88.36pg/ml,在正常孕妇的血中平均含量为326.27±113.97pg/ml,各组孕妇的PLGF水平差异有统计学意义(F=27.86,p<0.01)。经检验发现,正常孕妇的PLGF水平高于轻度PE患者和重度PE患者,而且差异均有统计学意义(q=5.84,10.51,p<0.01);轻度 PE患者 PLGF水平也高于重度 PE患者,差异有统计学意义(q=5.00,p<0.01)。
　　3.sEng在重度PE患者血中的平均含量为23.8±6.5ng/ml,在轻度PE患者血中的平均含量为9.1±1.4ng/ml,在正常孕妇的血中平均含量为2.4±0.5ng/ml,各组孕妇的sEng水平差异有统计学意义(F=206.93,p<0.01)。经检验发现,正常孕妇的sEng水平低于轻度 PE患者和重度 PE患者,而且差异均有统计学意义(q=9.38,28.41,p<0.01);轻度PE患者sEng水平低于重度PE患者,差异有统计学意义(q=19.57,p<0.01)。
　　4.CRP在重度PE患者血中的平均含量为23.72±5.53mg/l,在轻度PE患者血中的平均含量为19.07±3.76mg/l,在正常孕妇的血中平均含量为9.43±0.62mg/l,各组孕妇的CRP水平差异有统计学意义(F=87.48,p<0.01)。经检验发现,正常孕妇的CRP水平低于轻度PE患者和重度PE患者,而且差异均有统计学意义(q=12.88,18.04, p<0.01);轻度PE患者CRP水平低于重度PE患者,差异有统计学意义(q=12.88,18.04,p<0.01)。
　　5.TC在重度PE患者血中的平均含量为7.03±1.51mmol?l,在轻度PE患者血中的平均含量为6.23±0.54mmol?l,在正常孕妇的血中平均含量为5.46±0.70mmol?l;TG在重度PE患者血中的平均含量为4.17±1.32mmol?l,在轻度PE患者血中的平均含量为3.21±0.90mmol?l,在正常孕妇的血中平均含量为2.22±0.50mmol?l;LDL在重度PE患者血中的平均含量为3.63±0.69mmol?l,在轻度 PE患者血中的平均含量为2.87±0.48mmol?l,在正常孕妇的血中平均含量为2.62±0.58mmol?l。各组孕妇的TC、TG和LDL-C水平有明显的统计学差异(F=14.77,24.26,17.39,p<0.01);重度PE患者的TC、TG、LDL-C水平明显高于正常孕妇,差异有明显的统计学意义(q=7.67,9.82,8.11,p<0.05);重度PE患者TC、TG、LDL-C水平明显也高于轻度PE患者,差异有明显的统计学意义(q=3.90,4.84,6.83,p<0.05);重度PE患者HDL-C水平低于轻度PE患者,并且也低于正常孕妇,差异有明显的统计学意义,(q=4.20,3.61, p<0.05);轻度PE患者TC、TG水平明显高于正常孕妇,差异有明显的统计学意义(q=4.00,5.29,p<0.05);轻度PE患者HDL-C、LDL-C水平和正常孕妇无明显的统计学差异(q=0.63,2.09,p>0.05)。
　　6.子痫前期患者血清sFlt-1、sEng与CRP呈显著正相关(r=0.662,0.519,p<0.01);sFlt-1、sEng与TG呈显著正相关(r=0.729,0.557,p<0.01);子痫前期患者血清PLGF与CRP、TG呈显著负相关(r=-0.729,-0.600,p<0.01)。
　　结论:
　　1.重度PE患者的sFlt-1水平高于正常孕妇和轻度PE患者,轻度PE患者sFlt-1水平和正常孕妇无统计学差异;正常孕妇的PLGF水平高于轻度 PE患者和重度 PE患者,轻度PE患者PLGF水平也高于重度PE患者;正常孕妇的sEng水平低于轻度PE患者和重度PE患者,轻度PE患者sEng水平低于重度PE患者。表明:sFlt-1, PLGF,sEng可以用于子痫前期病的诊断,且可以反应病情进展。
　　2.正常孕妇的CRP水平低于轻度PE患者和重度PE患者,轻度PE患者CRP水平低于重度PE患者,表明子痫前期患者存在过度炎症反应,而且随病情进展而加重;重度 PE患者的TC、TG、LDL-C水平明显高于正常孕妇和轻度 PE患者,重度 PE患者HDL- C水平低于轻度PE患者,并且也低于正常孕妇;轻度PE患者TC、TG水平明显高于正常孕妇,表明子痫前期患者存在脂肪代谢异常,而且随病情进展而加重。
　　3.子痫前期患者血清sFlt-1和sEng与CRP和TG呈显著正相关;子痫前期患者血清PLGF与CRP和TG呈显著负相关。表明:①氧化应激、炎症反应及血脂异常可能在子痫前期中协同发挥作用,干预氧化应激,炎症反应和血脂异常可能有助于控制子痫前期的发生和发展。②联合诊断效能优于单独诊断。

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前言

材料与方法

2.1研究对象

2.2、仪器和试剂

2.3标本采集

2.4检测方案

结果

3.1各组孕妇血清中sFlt-1水平比较

3.2各组孕妇血清中PLGF水平比较

3.3各组孕妇血清中sEng水平比较

3.4各组孕妇血清中CRP水平比较

3.5 各组孕妇血脂水平比较

3.6 子痫前期患者血清中的血管因子与CRP相关性分析

3.7．子痫前期患者血清中的血管因子与血脂相关性分析

讨论

1. 子痫前期的病理生理学特点

2. sFlt-1、PLGF及sEng与子痫前期的相关性研究情况

3 子痫前期与血脂

4. 痫前期与CRP

5. 血管因子、CRP、血脂三者的相关性

结论

参考文献

综述

英汉缩略语名词对照

致谢