性别差异在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的机制

摘要

目的：研究大鼠在心肌缺血再灌注(Ischemia reperfusion, IR)损伤中的性别差异以及造成这种差异的原因。
　　方法：以雌、雄 Sprague-Dawley大鼠为研究对象,设立组别分别为雄性空白组、雄性缺血再灌注组、雌性空白组、雌性缺血再灌注组,采用 Evans blue-triphenyltetrazolium chloride(TTC)染色法测定心肌组织梗死及缺血面积、计算梗死和缺血面积比值、用组织切片染色的方法检测心肌组织中细胞凋亡情况、用Western blot方法检测心肌组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、phospho-p38及自噬相关蛋白LC-3B/LC3A的表达及变化。
　　结果：⑴TTC染色显示,给雌、雄大鼠心脏左冠状动脉前降支结扎30min后再灌注24h,心肌组织梗死面积(infarct area)与缺血面积(risk area)比值的平均值雄性大鼠为30.7±3.4％,雌性大鼠为8.1±1.3％,由缺血再灌注诱导的心肌组织损伤,雄性大鼠显著高于雌性大鼠(P<0.05)。⑵细胞凋亡检测(TUNEL法)结果显示,大鼠心肌组织切片染色后在显微镜下观察,可见雄性大鼠凋亡细胞显著多于雌性大鼠(P<0.05)。⑶生理状态下,雄性大鼠心肌组织中抗凋亡的Bcl-2表达显著高于雌性大鼠(P<0.05),但缺血30min再灌注24h后,雄性大鼠Bcl-2表达显著降低(P<0.05),而雌性大鼠Bcl-2表达的变化不显著(P>0.05)。⑷生理状态下,雌性大鼠心肌组织中促凋亡的Bax表达和雄性大鼠相比较差别不显著(P>0.05),但缺血30min再灌注24h后,雌性大鼠的Bax表达显著下降(P<0.05),而雄性大鼠Bax的表达变化不显著(P>0.05)。⑸生理状态下,雌、雄性大鼠 phospho-p38的表达没有显著区别(P>0.05),缺血再灌注以后雄性大鼠 phospho-p38的表达显著升高(P<0.05),而雌性大鼠phospho-p38的表达变化不显著(P>0.05)。⑹生理状态下,雄性大鼠 Bcl-2/Bax的值显著高于雌性大鼠(P<0.05),缺血再灌注以后,雄性大鼠Bcl-2/Bax的值依然显著高于雌性变化(P<0.05)。⑺生理状态下, LC3B/LC3A在雌、雄大鼠心脏中表达无显著差异,缺血再灌注以后,雄性大鼠LC3B/LC3A的表达显著下降(P<0.05),雌性大鼠LC3B/LC3A的表达显著升高(P<0.05),并且雌性的表达显著高于雄性(P<0.05)。
　　结论：①心肌缺血再灌注引起的损伤雄性大鼠显著高于雌性大鼠。②存在这种差异的可能原因是缺血再灌注以后心肌组织中雄性大鼠抗凋亡相关蛋白的下降和雌性大鼠促凋亡相关蛋白的下降,以及雌性大鼠高表达的自噬相关蛋白引起的。

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引言

实验材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

实验结果

一、梗死面积和缺血面积的比例

二、细胞凋亡

三、促凋亡和抗凋亡蛋白

四、自噬蛋白

讨论

结论

本研究提出以下创新性见解：

参考文献

综述

缩略词表

攻读学位期间公开发表的论文

致谢