伴有胸腺瘤的重症肌无力患者环磷酰胺治疗的疗效评价

摘要

目的:
　　1.观察伴有胸腺瘤的重症肌无力患者(myasthenia gravis with thymoma,MGT)环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)治疗的疗效及副作用;
　　2.探讨MGT使用CTX治疗前后重复频率电刺激(repetitive nerve stimulation, RNS)的变化规律。
　　方法:
　　1.所有研究对象来源于2006年12月至2013年8月第二炮兵总医院神经内科就诊的MGT患者,经筛查共有62例MGT患者接受CTX治疗直至研究结束,男34例,女28例,纳入时最小年龄20岁,最大年龄78岁,平均年龄(46.29±11.672)岁,平均病程(49.53±37.49)月,其中A型胸腺瘤5例,AB型胸腺瘤4例,B1型胸腺瘤21例,B2型胸腺瘤15例,B3型胸腺瘤10例,B1、B2混合型5例,B2、B3混合型2例。入院时MG改良Osserman分型Ⅰ型6例,ⅡA型13例,ⅡB型24例,Ⅲ型9例,Ⅳ型10例。
　　2.予以CTX0.2g/次静滴2次/第一周,0.4g/次静滴2次/第二周,0.8g/次静滴1次/周至总量10g。用药开始前及结束后完善重症肌无力临床绝对评分及RNS检查。根据重症肌无力的临床绝对评分和临床相对评分评定疗效。国外多项回顾性研究认为B2型,B3型胸腺瘤比A型、AB型、B1型胸腺瘤更具侵袭性,而肿瘤的侵袭性是区分良恶性肿瘤的标准之一,因此将胸腺病理分型为A型,AB型, B1型分为恶性程度较低组,病理分型是B2型,B3型,B1、B2混合型,B2、B3混合型者分为恶性程度较高组,比较两组间疗效的差异性,并观察部分患者治疗前后RNS检查的变化规律。
　　3.疗效判定:评定临床绝对评分记录患者肌无力和易疲劳性的严重程度。根据MG的相对评分法评定疗效。具体计算方法为:重症肌无力临床相对计分=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100％,相对评分≥95％者为痊愈,80％~95％者为基本痊愈,50％~80％者为显效,25％~50％者为好转,≤25％者为无效。总有效率=(痊愈+基本痊愈+显效+好转)人数/入组人数。
　　结果:
　　(1)62例MGT患者使用CTX治疗前后临床绝对评分明显下降,差异有统计学意义,提示环磷酰胺治疗有效,临床治疗总有效率达85％(53/62)。
　　(2)2组MGT患者临床相对评分分别记为(0.59±0.28)、(0.61±0.31),差异无统计学意义。
　　(3)本研究所使用的CTX治疗方法仅有白细胞轻度下降,恶心、呕吐,转氨酶轻度升高等副作用,副作用轻微,患者耐受性好。
　　(4)对其中23例患者RNS结果进行分析,治疗后RNS低频衰减幅度较治疗前显著减少,治疗前后的差异具有统计学意义,说明治疗有效。
　　结论:
　　(1)采用本方法治疗MGT患者安全有效,但是本研究中患者疗效的评定以CTX总量达到10g为节点,其中部分患者因临床仍有肌无力症状而继续使用CTX,之后的疗效评估尚需进一步研究。
　　(2)CTX对不同病理分型胸腺瘤的疗效无统计学差异,提示胸腺瘤病理的分型可能与CTX治疗疗效无关,但是由于本研究样本量小,观察时间短, CTX疗效差异性可能尚未显现,有待加大样本量及延长观察时间。
　　(3)CTX治疗后,患者RNS低频波幅衰减程度减少,与重症肌无力临床绝对评分好转相一致,因此可作为CTX治疗重症肌无力伴胸腺瘤患者疗效的监测指标。

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前言

1.研究对象

1.1恶性程度较低胸腺瘤组

1.2恶性程度较高胸腺瘤组

2.研究方法

2.1研究设计

2.2研究流程

2.3统计学分析

3.结果

3.1 62例MGT患者治疗前后重症肌无力临床绝对评分的比较及副作用

3.2 两组MGT患者疗效比较

4.讨论

5.结论

参考文献

综述

中英文缩略语

攻读学位期间研究成果

附录

致谢