ACS严重程度及预后指标的探索与GRACE风险评分系统的验证研究

摘要

血小板在急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome，ACS)过程中发挥着重要作用。平均血小板体积(mean platelet volume，MPV)和血小板分布宽度(plateletdistribution width，PDW)能够反映血小板的活化程度，与血小板功能相关。血小板上表达信号素4D(Semaphorin4D，Sema4D)，通过调节血栓形成参与动脉粥样硬化的进程。ACS患者风险分层能够有效筛选出高危患者进行积极干预，GRACE风险评分系统已被证实能够很好地进行风险分层，优化患者治疗方案，使患者获益更大。
　　第一部分 血小板体积指标在急性心肌梗死严重程度及预后评估中的作用研究
　　目的:研究急性心肌梗死患者血小板体积指标MPV、PDW的动态演变，以及它们对急性心肌梗死风险评估的价值。
　　方法:回顾性分析了2012年至2014年间我院收治的312例急性心梗患者，研究患者入院第一天、第二天及第七天MPV、PDW的动态演变过程，比较MPV、PDW与GRACE预测风险的相关性。
　　结果:ST段抬高型心肌梗死组发病年轻化，高血脂、吸烟者比例更高，住院期间死亡风险更大。高PDW组的患者发生充血性心力衰竭、心源性休克比例更高，KillipⅣ级患者更多。PDW与患者发生住院期间死亡、1年内死亡及1年内死亡及再次发生急性心肌梗死风险显著相关(ρs=0.69，P＜0.001;ρs=0.68，P＜0.001;ρs=0.70，P＜0.001); MPV与患者1年内死亡率显著相关(ρs=0.30，P=0.02)。
　　结论:PDW与急性心肌梗死严重程度相关，能够预测住院期间死亡、1年内死亡及再梗风险，辅助风险分层，有助于高危患者的筛选，从而制定更合理的治疗方案、选择更积极的干预措施，改善患者整体预后。
　　第二部分 sSema4D与急性冠脉综合征临床特征相关性研究
　　目的:测定ACS患者血清中sSema4D的表达来探讨sSema4D与ACS的关系，以及sSema4D与PDW、MPV的相关性。
　　方法:用ELISA的方法测定70例ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardialinfarction，STEMI)、20例非ST段抬高型心梗(Non ST-elevation myocardial infarction，NSTEMI)、10例不稳定心绞痛(unstable angina，UA)患者血清sSema4D的表达，分析比较ACS组间、STEMI术前与术后sSema4D表达的差异，进一步探索sSema4D与MPV、PDW的相关性。
　　结果:sSema4D在男性患者中的表达显著高于女性患者(P=0.017)。在ACS中sSema4D的表达显著高于对照组(P=0.021);NSTEMI和STEMI患者sSema4D的表达显著高于对照组(P＜0.001 vs P=0.015);在UA组中sSema4D的表达与对照组间无明显统计学差异。STEMI组急诊PCI术后第一天较发病时sSema4D水平发生了显著下降。sSema4D在STEMI患者中的表达与PDW显著相关(ρs=0.557，P＜0.001)，与MPV中度相关(ρs=0.324，P=0.002)，与血小板计数无显著相关性(ρs=-0.165，P=0.115)。
　　结论:sSerna4D在ACS患者中的表达增高，不同类型ACS患者中存在差异表达，随着STEMI患者冠脉血运重建sSema4D表达下降，其表达量与血小板活化程度相关，提示sSema4D有可能作为监测ACS发病风险的新的标志物。
　　第三部分 GRACE风险评估系统在苏州地区急性心肌梗死患者中的验证研究
　　目的:在苏州地区STEMI和NSTEMI患者中外部验证GRACE风险评分系统。
　　方法:收集312例STEMI和NSTEMI患者，计算每个患者的GRACE风险评分，通过区分、校准和决策曲线分析评估该模型的有效性。
　　结果:GRACE风险评分系统在苏州地区STEMI和NSTEMI患者中有着良好的区分度(c-index0.720，95％CI0.607-0.833)。校准曲线提示低风险人群的风险被低估。决策曲线分析表明GRACE风险评分对验证人群的所有患者均适用。
　　结论:GRACE风险评分系统对苏州急性冠脉综合征STEMI和NSTEMI亚组能够进行较好地风险分层，有助于患者进行相对精确的风险分层，制定个体化的治疗方案，改善患者预后。目前GRACE风险评分系统的辨别能力还有待改进，需要更大样本量的研究或校准的风险分层评分系统问世。

目录

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摘要

第一部分 血小板体积指标在急性心肌梗死严重程度及预后评估中的作用研究

一 背景介绍

二 材料和方法

三 实验结果

四 讨论

五 结论

参考文献

第二部分 sSema4D与急性冠脉综合征临床特征相关性研究

一 背景介绍

二 材料和方法

三 实验结果

四 讨论

五 结论

参考文献

第三部分 GRACE风险评估系统在苏州地区急性心肌梗死患者中的验证研究

一 背景介绍

二 材料和方法

三 实验结果

四 讨论

五 结论

参考文献

硕士期间发表的文章

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