核基质蛋白22与液基细胞学联合检测在膀胱癌诊断中的应用

摘要

背景：膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤，据统计全球每年约386,300例新发病例被确诊为膀胱癌，全球每年死于膀胱癌的人数达到了150,200之多。近几年，其发病率和死亡率呈上升趋势。膀胱尿路上皮癌占膀胱癌的90％以上，其中70%以上为非肌层浸润性膀胱癌，肿瘤切除术后5年复发率高达30%-80%。多发性和复发率高是其主要临床特点。因此早期诊断、早期治疗以及预防复发尤其重要。目前，膀胱镜检查是诊断和监控膀胱癌的金标准。但由于膀胱镜检查的有创性、对早期肿瘤诊断困难使其对膀胱肿瘤早期诊断和治疗后监测的作用受到限制。因此，需要研究新的更准确的监测方法。近年来，随着细胞学及蛋白组学的发展，对肿瘤标记物的研究日益成熟。在临床上美国食品药品管理局(FDA)已经批准了BTA Stat、BTA Trak、NMP22、FDP、ImmunoCyt和FISH技术用于膀胱癌的临床诊断和监测。核基质蛋白22（NMP22）是核基质蛋白的一种，与DNA的复制、转录、RNA合成及基因表达的调控有关。研究发现膀胱癌患者尿中NMP22浓度显著高于正常人，因此，NMP22被认为是一种良好的尿路上皮肿瘤标记物，其敏感性高、但特异性稍差；尿脱落细胞学检查是目前膀胱癌检测中应用最广泛的非侵袭性检查，其特异性较高（85~100%），但敏感性较差（13~70%）。随着细胞学检测技术的发展，以BD SurePath离心沉降技术和新柏氏(ThinPrep TCT)模式技术为代表的液基细胞学检测技术已经在妇科细胞学检测领域成熟应用，在非妇科领域的应用仍未得到广泛推广，但我科前期临床试验表明，液基细胞学检查检测膀胱尿路上皮癌的敏感性较传统尿脱落细胞学检查有明显提升。
　　目的：本研究主要探讨NMP22联合液基细胞学检查在膀胱癌早期诊断、监测术后复发中的临床价值。
　　方法：于2013年11月至2015年2月，共138例怀疑膀胱尿路上皮癌病例被纳入研究中。每位患者分别行NMP22、液基细胞学检查。以膀胱镜检活检病理或术后病理检查为金标准。NMP22联合液基细胞学检查，在筛检过程中，NMP22联合液基细胞学检查两者有一项阳性即为阳性，并进行下一步检查。两者皆为阴性则为阴性。在诊断过程中，NMP22联合液基细胞学检查两者皆为阳性即为阳性，否则为阴性。
　　结果：尿液中NMP22对膀胱癌诊断的敏感性84.9％，特异性76.9％；液基细胞学检查敏感性56.9％，特异性96.2％。NMP22联合液基细胞学检测，筛检敏感性94.2％，诊断特异性98.1％。
　　结论：NMP22联合液基细胞学检查有较高的敏感性和特异性，其敏感性远高于单一指标检测，特异性远高于NMP22检测，而与液基细胞学检查相差较小。联合检测较单一指标的检测对膀胱癌具有更高的诊断价值。

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前言

1. 1 膀胱癌的流行病学

1. 2 膀胱癌的发病机制

1. 3 膀胱癌的诊断

材料与方法

2.1.临床资料

2.2 主要试剂

2.3 主要实验仪器

2.4 标本收集

2.5 原理方法

2.6 数据处理

结果

讨论

结论

参考文献

综述:尿液膀胱肿瘤标记物的研究进展

攻读专业学位期间公开发表的论文

中英文词缩略表

致谢