阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆S100B、HMGB1水平及预后的影响

摘要

目的:
　　通过观察不同剂量他汀类药物治疗后急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆中S100B和高迁移率族蛋白（high-mobility group protein B1, HMGB1）蛋白水平的变化规律，以及与患者神经功能预后的关系，探讨阿托伐他汀钙对脑梗死患者可能的抗炎及神经保护作用。
　　方法:
　　将发病3天内的大动脉粥样硬化性脑梗死患者随机分配到他汀高剂量组(A组，阿托伐他汀钙40mg/天）、标准剂量组（B组，阿托伐他汀钙20mg/天）和空白组（C组，他汀0mg/天），同时设置年龄与性别相匹配的正常对照组（D组）；检测所有脑梗死患者入院第1天、第7天血浆S100B、HMGB1蛋白的水平，应用美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health scale, NIHSS）评价脑梗死患者入院当天、1周时神经功能缺损程度，采用改良Rankin评分对脑梗死患者出院后3个月日常生活自理能力进行评估。比较各组患者入院时和7天时的S100B、HMGB1水平，以及各治疗组患者的近期和远期神经功能预后情况，分析各治疗组患者血浆HMGB1、S100B与3月时改良Rankin评分的相关性。
　　结果:
　　1）共入组急性动脉粥样硬化性脑梗死患者298例，其中他汀高剂量组（A组）106例、标准剂量组（B组）134例、空白组（C组）58例、正常对照组（D组）67例。
　　2）脑梗死各组吸烟比率（40.6％,39.6%,50.0%）较正常对照组（20.9%）高（p=0.007, p=0.008, p=0.001）；C组的部分前循环梗死所占比率（31.0%）较低（vs A组60.4%:χ=12.91, p<0.001;vs B组55.6%:χ=9.79, p=0.002），腔隙性脑梗死所占比率（37.9%）较高（vs A组14.2%:χ=12.13, p<0.001;vs B组14.9%:χ=12.34, p<0.001）。C组入院时NIHSS评分（4.69±5.25）较A、B组低（vs5.77±4.42:p=0.002;vs5.08±4.60:p=0.023）。
　　3）S100B蛋白的水平（pg/L）变化：脑梗死A、B、C各组入院时S100B蛋白水平均较正常对照组显著升高（vs D组24.57±12.15:p=0.006, p<0.001, p=0.048）；A组和B组治疗7d后S100B蛋白水平均较入院时显著下降（24.91±13.46 vs38.19±30.10, p=0.018,32.59±24.08 vs38.41±23.75, p=0.057）；C组7d时S100B水平较入院时却明显升高（32.47±25.04 vs45.73±34.21, p=0.034）；入院时S100B水平与脑梗死体积（r=0.272, p=0.004）、NIHSS评分（r=0.173, p=0.05）、HDL水平（r=-0.224, p=0.01）具有相关性；7天时S100B水平与血清胱抑素C水平正相关（r=0.164, p=0.045），与NIHSS评分差值负相关（r=-0.166, p=0.036）。
　　4）HMGB1蛋白的水平（pg/L）变化：各组脑梗死患者入院和第7天时HMGB1水平与正常对照组比较，无统计学差异（vs D组7.43±4.29,均p>0.05）；A、B、C各组入院与治疗7天时HMGB1水平比较亦无明显差异（6.38±3.21 vs9.51±18.44,5.92±2.30 vs5.81±1.75,8.77±5.60 vs11.16±12.32,均p>0.05）；脑梗死患者入院时HMGB1水平与空腹血糖（r=-0.299, p=0.02）、糖化血红蛋白（r=-0.434, p=0.03）相关。
　　5）脑梗死各组住院期间NIHSS评分差值（入院－7d）有显著差异（A组1.63±3.23 vs B组0.89±1.69, p=0.01, vs C组0.98±1.86, p=0.015）；与3月时预后（mRS评分）正相关的因素有：年龄（r=0.216, p>0.001）、脑梗死体积（r=0.294, p<0.001）、入院及7d时NIHSS评分（r=0.639, r=0.742,均p<0.001）、CRP（r=0.169, p=0.004）、FIB（r=0.123, p=0.037）、D-二聚体（r=0.275, p<0.001）、中性粒细胞数（r=0.295, p<0.001）；与3月预后负相关的变量有：淋巴细胞数（r=-0.171, p=0.003）和NIHSS评分差值（r=-0.178, p=0.002），3月时预后与S100B、HMGB1水平无相关性。
　　结论：
　　1)脑梗死急性期外周血中S100B蛋白的水平显著增高，与脑梗死的严重程度明显相关；
　　2) HMGB1水平在急性脑梗死患者血中未见明显变化；
　　3)阿托伐他汀钙可剂量依赖性地降低血中S100B蛋白的水平，通过抑制过高水平的S100B蛋白引起的炎症反应和神经毒性作用，是其发挥抗炎和神经保护功能的可能机制之一；
　　4)脑梗死患者的远期预后与脑梗死严重程度、年龄、炎症指标及住院期间神经功能恢复情况相关，入院时脑梗死越重、年龄越大、炎症反应越严重，预后越差；急性期NIHSS评分改善越明显，远期预后越好。

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研究背景

参考文献

研究对象、材料和方法

1、患者选择：

2、试验分组：

3、临床疗效评估：

4、 标本采集方法及时间：

5、收集所有患者的临床资料：

6、随访内容：

7、实验器材：

8、炎症因子的检测：

9、实验原理

10、 操作步骤

10、统计分析：

结果

1、各组患者入组情况

2、一般基线资料

3、 血浆S100B蛋白水平的变化

4、 血浆HMGB1蛋白水平的变化

5、脑梗死患者S100B、HMGB1水平与其他基线资料的相关性分析

6、脑梗死各组患者急性期及出院后随访情况

7、3月时mRS评分与其他基线资料的关系

讨论

1. 脑梗死与S100B蛋白的关系

2. 他汀对脑梗死患者血浆S100B蛋白水平的影响

3. 脑梗死与HMGB1蛋白的关系

4. 他汀类药物对脑梗死患者近期和远期预后的影响

5、本研究的不足之处：

结论

参考文献

Review:New Insights into Biomarkers of Inflammation in Atherosclerosis

中英文对照缩略词表

攻读学位期间发表的论文

致谢