尤瑞克林对急性脑梗死患者血浆HMGB1、MMP-9和TIMP-1水平的影响

摘要

目的：
　　急性脑梗死是神经系统常见的急症之一，其引起的神经功能缺损严重影响着患者的日常生活。脑缺血后，细胞氧化代谢中断，神经元线粒体功能障碍，能量产生不足，微血管受损，随后，神经炎性级联反应被激活，导致脑损伤进一步加重。其中血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）通透性的改变在急性脑梗死中发挥了关键作用。本实验通过观察急性脑梗死患者血浆中高迁移率族蛋白B1（high mobility group box1，HMGB1）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase9，MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of matrixmetalloproteinase-1，TIMP-1）在不同时期的浓度变化，研究尤瑞克林对血脑屏障的保护作用，并探讨其中可能的机制。
　　方法：
　　1.收集2015年1月至2015年10月期间河北医科大学第二医院神经内科收治的首次发病的急性脑梗死病人100例。随机分为尤瑞克林组和常规治疗组。
　　2.分别对两组患者在入院后第1天、14天和3月时进行NHISS评分。并抽取第1天和第14天的空腹静脉血5ml，用酶联免疫吸附法检测血浆中HMGB1,MMP-9,TIMP-1的浓度。
　　结果：
　　1.研究对象分布：本实验共纳入100例急性脑梗死患者，均符合入组标准，随机分为两组，每组各50例，但由于病情变化和患者依从性差等情况共计22例患者脱组，最终共纳入尤瑞克林组45例，常规治疗组33例。
　　2.基线资料比较：两组患者在年龄、性别、文化程度、用药前的NHISS评分等方面均无统计学差异（P>0.05），两组患者具有可比性。
　　3.临床疗效评价：入院第1天，尤瑞克林组及常规治疗组的NHISS评分无统计学差异（P>0.05）；随访3个月，两组的NHISS评分均进行性下降，并且在入院14天及3个月时，两组的NHISS评分均有统计学差异（P<0.05）。
　　4.血浆MMP-9含量的测定：两组患者MMP-9含量在入院1天时相比无统计学差异（P>0.05），而在14天时有统计学差异（P<0.05）。与入院1天时相比，尤瑞克林组患者血浆MMP-9的水平在14天时有明显的下降（P<0.05）。而常规治疗组则无明显的变化（P>0.05）。
　　5.血浆TIMP-1含量的测定：两组在入院第1天时相比无统计学差异（P>0.05）；在入院后14天相比仍无统计学差异（P>0.05）。随着病程的进展，与入院1天时相比，两组患者血浆中TIMP-1的含量在14天时均明显升高（P<0.05）。且在入院后14天时包括两组患者在内的观察总体TIMP-1水平与入院第1天时相比也有显著的统计学差异（P<0.05）。
　　6.血浆HMGB1含量的测定：两组在住院1天时相比无统计学差异（P>0.05），在入院14天时相比有统计学差异（P<0.05）。随着病程的进展，尤瑞克林组患者血浆中HMGB1含量在14天时比入院1天时有明显的下降（P<0.05）。而常规治疗组中患者HMGB1含量并无明显的改变（P>0.05）。
　　7.血浆TIMP-1、MMP-9相关性的测定：入院第1天测得的观察病人总体的TIMP-1与MMP-9具有正相关性（P<0.05，r=0.277），而在入院14天，TIMP-1和MMP-9不具有相关性（P>0.05）。
　　8.血浆HMGB1、MMP-9相关性测定：入院第1天测得的观察病人总体的HMGB1与MMP-9不具有相关性（P>0.05），而在入院后14天测得的HMGB1与MMP-9具有正相关性（P<0.05，r=0.276）。
　　结论：
　　1.尤瑞克林能够显著改善急性脑梗死患者的近期及远期神经功能评分。
　　2.尤瑞克林能够降低血浆MMP-9和HMGB1的水平，而对TIMP-1的影响并不大。
　　3.尤瑞克林可能通过降低血浆MMP-9、HMGB1的水平，从而保护血脑屏障、减轻脑损伤。

目录

声明

英文缩写

前言

材料与方法

1 主要试剂与药品

2 主要仪器与设备

3 研究对象与实验方法

4统计学处理

结果

1 研究对象分布

2 基线资料比较

3 临床效果评价

4 血浆MMP-9含量的测定（pg/ml）

5 血浆TIMP-1含量的测定（pg/ml）

6 血浆HMGB1含量的测定（ng/ml）

7 血浆TIMP-1、MMP-9相关性的测定

8 血浆HMGB1、MMP-9相关性测定

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:高迁移率族蛋白B1在脑梗死中的作用

致谢

个人简历