粒细胞集落刺激因子联合BCD方案诱导治疗初治非移植多发性骨髓瘤的疗效及安全性评估

摘要

小板减少36.36％，食纳减退30.30%，腹泻30.30%，中性粒细胞减少24.24%，肺部感染24.24%，呼吸道感染18.18%，SGOT/SGPT异常18.18%，贫血15.15%，周围神经病变15.15%，皮疹12.12%，带状疱疹12.12%，便秘9.09%，恶心/呕吐9.09%，肾功能异常3.03%。3级以上副作用少见,所有副作用几乎均可耐受，无因副作用而停药者。33例患者中，尚未完成诱导治疗未进入维持治疗的4例，失访5例，20例患者接受维持治疗均未复发或者进展，目前疗效评估：sCR者13例，nCR者1例，VGPR者4例，PR者2例，未接受任何维持治疗的4例，其中2例复发后死亡，1例复发，1例VGPR。
　　【结论】（1）G-CSF可能通过增强初治多发性骨髓瘤患者对硼替佐米治疗的敏感性，而获得较高的治疗反应率。（2）G-BCD方案诱导治疗过程中3级以上副作用少见，几乎均可耐受。（3）G-B CD方案诱导治疗后的巩固和维持治疗很重要，可以进一步增加缓解的深度，可能对患者长期生存有益。（4）G-BCD方案作为初治非移植多发性骨髓瘤患者的诱导方案，是安全、有效的。
　　【目的】探讨粒细胞集落刺激因子联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松治疗初治的非移植多发性骨髓瘤患者的疗效及安全性。
　　【方法】收集2013年7月1日至2015年5月1日期间在苏州大学附属第二医院根据IMWG标准诊断的初诊多发性骨髓瘤患者，诱导治疗方案为粒细胞集落刺激因子联合BCD（G-BCD,ClinicalTrials.gov Identifier NCT02027220）。具体用药方案为：粒细胞集落刺激因子:150ug，第0-1、7-8、14-15、21-22天，皮下注射；硼替佐米：1.0～1.3mg/㎡，第1、8、15、22天，静脉注射；环磷酰胺300mg/（㎡·d），第1、8、15、22天，持续24h静脉滴注；地塞米松：20mg/d，第1～2、8～9、15～16、22-23天，静脉注射。每个疗程后采用 IMWG2009年制定的统一疗效标准进行评估，并参照NCI CTCAE4.02标准判断不良反应。诱导治疗后根据患者意愿和诱导治疗后疗效给予T（沙利度胺）单药、TD（沙利度胺+地塞米松）、CTD（环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松）或者 MTD（马法兰+沙利度胺+地塞米松）方案巩固和维持治疗，每三个月疗效疗效评估。
　　【结果】收集非移植的初治多发性骨髓瘤患者共33例，其中男性17例，女性16例，男女比例为1.06:1，中位年龄为62.9岁（44-84岁）。所有患者均完成至少1疗程G-BCD方案治疗。1疗程后，达到部分缓解（PR）以上的患者未27例，治疗反应率（RR）为81.8%，其中达到接近完全缓解/完全缓解（nCR/CR）以上的患者8例，占24.2%。17例患者已经完成4疗程治疗并进行了疗效评估，所有患者均达PR以上疗效，治疗反应率为100%，其中严格意义的完全缓解（sCR）2例，占11.8%；nCR/CR患者8例，占47%；VGPR患者5例，占29.4%；PR患者2例，占11.8%。4例患者完成6疗程治疗，100%获得VGPR以上缓解，其中CR患者3例，占75%；1例VGPR，占25%。G-BCD方案诱导治疗过程中主要不良反应为乏力48.48%，肢端水肿36.36%，血小板减少36.36%，食纳减退30.30%，腹泻30.30%，中性粒细胞减少24.24%，肺部感染24.24%，呼吸道感染18.18%，SGOT/SGPT异常18.18%，贫血15.15%，周围神经病变15.15%，皮疹12.12%，带状疱疹12.12%，便秘9.09%，恶心/呕吐9.09%，肾功能异常3.03%。3级以上副作用少见,所有副作用几乎均可耐受，无因副作用而停药者。33例患者中，尚未完成诱导治疗未进入维持治疗的4例，失访5例，20例患者接受维持治疗均未复发或者进展，目前疗效评估：sCR者13例，nCR者1例，VGPR者4例，PR者2例，未接受任何维持治疗的4例，其中2例复发后死亡，1例复发，1例VGPR。
　　【结论】（1）G-CSF可能通过增强初治多发性骨髓瘤患者对硼替佐米治疗的敏感性，而获得较高的治疗反应率。（2）G-BCD方案诱导治疗过程中3级以上副作用少见，几乎均可耐受。（3）G-B CD方案诱导治疗后的巩固和维持治疗很重要，可以进一步增加缓解的深度，可能对患者长期生存有益。（4）G-BCD方案作为初治非移植多发性骨髓瘤患者的诱导方案，是安全、有效的。

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引言

资料与方法

1. 1 研究对象

1. 2 诊断标准及分期

1. 3 治疗方案

1. 4 维持治疗

1. 5 监测指标

1. 6 相关不良反应及对治疗的调整

1. 7 疗效评估

1. 8 统计学方法

结果

2. 1 MM患者基本资料统计

2. 2 疗效统计

2. 3 对治疗过程中出现的不良反应分析

2. 4 维持治疗后总疗效统计

讨论

结论

参考文献

综述:非移植多发性骨髓瘤的治疗新进展

中英文缩略词对照

攻读硕士学位期间发表的论文

致谢