芹菜素对柔红霉素致小鼠心脏毒性的保护作用及其机制研究

摘要

目的：
　　研究芹菜素对柔红霉素所致心脏毒性的保护作用，并探讨其可能的作用机制。
　　方法：
　　将雄性昆明种小鼠40只，随机分为正常对照组、模型组、芹菜素小剂量组(100 mg/kg)和芹菜素大剂量组（200 mg/kg）。给药组小鼠根据不同剂量于每天上午分别ig相应的药物0.2 ml/10 g体重，正常对照组和模型组小鼠则给予ig等量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液，连续给药8天。在第8天给药1h后，除正常对照组小鼠外，其余小鼠ip柔红霉素30 mg/kg复制心脏毒性模型。各组小鼠继续给药2天，于末次给药后1 h，用3%水合氯醛麻醉小鼠，检测各组小鼠的心电图。随后从眼底静脉丛取血，分离血清后，按试剂盒提供的方法分别测定血清中的乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和谷草转氨酶（AST）的活性。取左室心肌组织，制成病理切片，并用光镜检查心肌组织的形态学改变。同时取适量心肌组织后，用冰生理盐水制备10%匀浆，按试剂盒提供的方法分别测定心肌组织中的还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽还原酶（GR）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）和丙二醛（MDA）的含量。
　　结果：
　　小鼠经芹菜素预防给药后，血清中LDH、CK和AST的活性呈剂量依赖性下降，心律失常发生率降低，心肌组织的损伤程度也得到减轻，尤其是芹菜素200 mg/kg组的作用明显（P<0.05或P<0.01）。芹菜素组心肌组织中的MDA含量有不同程度的降低，而心肌组织中的GR和GSH-PX活性呈剂量依赖性增强，尤其是芹菜素200 mg/kg组的作用较为明显（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比较，芹菜素组心肌组织中的GSH含量降低，尤其是芹菜素200 mg/kg组的作用明显(P<0.01)。心肌组织中的SOD和GST活性在模型组和芹菜素组之间未见有明显的差异。
　　结论：
　　芹菜素可降低柔红霉素的心脏毒性作用，其作用机制可能与它本身化学结构中的抗氧化基团以及增加心肌中的GR和GSH-PX活性而产生的抗氧化作用有关。

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前言

一、 研究背景

二、 研究思路

第一部分 芹菜素降低柔红霉素对小鼠心脏毒性作用的研究

1 材料与方法

2 实验结果

3 小 结

第二部分 讨 论

第三部分 结 论

参考文献

综述: 芹菜素的药动学和对心血管系统作用研究进展及其开发应用前景

攻读硕士学位期间发表的文章

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