肝功能检验项目模型对初发甲状腺功能亢进的应用评价

摘要

目的:
　　建立针对甲状腺功能亢进症初诊患者的肝功能检验项目筛查模型，为临床早期发现甲亢患者提供参考依据，也为临床判断甲亢性肝损害提供指导性建议。
　　方法:
　　(1)甲状腺功能亢进症初诊患者的肝功能常规项目的评价及筛查模型的建立与验证查阅甲状腺功能亢进症初诊患者的病例352份和正常人群体检结果434份，获得13项[总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、间接胆红素(FB)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、自蛋白与球蛋白的比值(A/G)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)]结果，留取120例甲状腺功能亢进症初诊患者和146份正常体检人群的血清，测定以上13项指标。通过比对ROC曲线下面积(AUC)，评价各单项指标对甲状腺功能亢进症初诊患者的诊断价值。以查阅病例组为训练组，运用Logistic回归统计方法，建立甲状腺功能亢进症初诊患者的肝功能常规检验项目模型，以留取的血清组为验证组，对该模型进行验证，评价模型的诊断价值。
　　(2)尚未普及肝功能项目评价对留取120例甲状腺功能亢进症初诊患者和146份正常体检人群的血清，同时测定6项尚未广泛普及的肝功能检查项目[5'-核苷酸酶(5'-NT)，α-岩藻糖苷酶(AFU)，单胺氧化酶(MAO)，亮氨酸氨基肽酶(LAP)，天门冬氨酸氨基转移酶同工酶(m-AST)，谷氨酸脱氢酶(GLDH)]，通过比对ROC曲线下面积(AUC)，评价6项指标对甲状腺功能亢进症初诊患者的诊断价值，同样运用Logistic回归统计方法，建立肝功能常规检验项目和6项未普及项目对初发甲亢的联合诊断模型，计算联合模型的AUC，将联合模型与肝功能常规模型进行比较，并探讨这6项指标与常规肝功能检验项目的相关性。为临床选择肝功能检验项目提供参考
　　(3)亮氨酸氨基肽酶(LAP)作为甲状腺功能亢进的一项独立诊断指标的探讨将120例验证组的甲亢病例分为甲亢肝损害组和甲亢肝未损害组，比较LAP在这几组中的均值与方差，并研究LAP与甲状腺激素的相关性。
　　结果:
　　(1)肝功能常规项目检查中，筛查甲状腺功能亢进症初诊患者时ROC曲线下面积(AUC)结果前三位依次为ALP(0.884);ALT(0.780);GGT(0.702)，初发甲亢患者肝功能辅助诊断模型由DB、TP、GLOB、ALT、LDH、ALP6项指标组合构建，训练组AUC为0.937，验证组AUC为0.958，总体差异为2.3％;当诊断界值定位0.4时，训练组诊断准确率为90.2％，验证组诊断准确率为90.5％。模型诊断与临床诊断的一致性分析κ系数达到了0.807。
　　(2)在尚未普及的肝功能检验项目中，诊断初发甲亢AUC最大的为LAP，达到了0.903，其余五项诊断价值较低。肝功能联合诊断模型由TB、FB、TP、ALT、AST、ALP、LAP和5'-NT八项构建，此时模型的AUC为0.982。相关系数最高的肝功能常规项目与未普及项目是:GLDH与AST(r=0.436,p＜0.01); m-AST与AST(r=0.742,p＜0.01); LAP与ALP(r=0.497,p＜0.01);MAO与 GGT(r=0.245,p＜0.01); AFU与 ALP(r=0.221,p＜0.01);5'-NT与GGT(r=0.537，p＜0.01)。
　　(3)LAP在验证组甲亢整体组，验证组中甲亢伴肝损害组以及验证组中甲亢不伴肝损害组比较没有统计学差异(p＞0.05)，但与正常组比较均具有统计学差异(p＜0.05)，LAP与FT3，FT4的相关系数达到了0.628，0.640，与TSH的相关系数为-0.743。
　　结论:
　　(1)在诊断初发甲亢中，肝功能常规检验指标具有一定的诊断价值，其中以ALP为最高;而以肝功能常规检验指标中DB、TP、GLOB、ALT、LDH、ALP建立的回归模型具有很好的应用价值。
　　(2)在尚未普及的肝功能检验项目中，只有LAP具有较高的诊断价值，因此在评判初发甲亢时，临床可不进行其余五项的检测，以节约成本和时间。与肝功能常规检验项目构建的诊断甲亢模型相比，肝功能联合模型虽然AUC有所提高，但综合评价并没有很大优势，因此肝功能常规项目构建的甲亢诊断模型完全能满足临床的筛查要求。
　　(3)在初发甲亢中LAP的升高显示是由于甲亢性引起的，与肝脏受不受损没有关系，因此LAP建议作为诊断初发甲亢的一个独立危险指标，希望引起临床注意。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

一、对象选择

二、检验项目选择

三、仪器和试剂

四、统计学处理(软件包括SPSS软件，MedCalc软件，EXCEL表格)

结果

一、肝功能常规检验指标的评价及甲亢筛查模型的建立

二、六项尚未普及的肝功能检验项目的临床应用价值评价

三、LAP用于初发甲亢的诊断评价

讨论

小结

参考文献

综述 甲状腺功能亢进性肝损害的研究进展

致谢