乳腺浸润性导管癌常规超声和超声造影声像图特征与其预后分子病理学标志物(ER、PR、HER-2和Ki-67)相关性初步评价

摘要

第一部分：乳腺浸润性导管癌常规超声和超声造影声像图特征不同年资医师判读的一致性评价
　　目的：
　　回顾性分析乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）常规超声和超声造影声像图特征，统计分析不同年资医师对 IDC声像图特征判读结果的一致性，筛选出判读结果一致性好的IDC常规超声和超声造影声像图特征，用于第二部分研究。
　　材料和方法：
　　收集经组织病理学证实的193例 IDC患者的超声影像学资料，本研究的入组病例既往均无 IDC治疗史，均在手术和穿刺活检前行常规超声和超声造影检查，由乳腺超声亚专业副主任医师，按照诊疗常规和检查规范分别进行 IDC常规超声和超声造影检查、数据采集、存储和后处理。以2013年版乳腺超声影像报告与数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS-US）和中国医师协会超声医师分会2013年颁布《产前超声和超声造影检查指南》第8章“乳腺超声造影临床应用指南”中的乳腺肿块常规超声和超声造影的声像图特征作为本研究的IDC超声声像图（特征）观察指标，包括：1）常规超声：肿块最大切面直径、形态、边缘情况、生长方位、内部回声（均匀情况）、内部微钙灶、周边高回声晕、毛刺征和后方回声特征；2）超声造影：造影剂分布特征（均匀情况）、增强水平、增强方向和由时间-强度曲线得出的增强方式、消退方式。由3位不同年资医师（分别从事超声诊断工作3年、5年、8年）分析每个IDC癌灶常规超声和超声造影的声像图特征，各自判读并记录。采用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析，采用Cohen′s Kappa（K值）分析不同年资医师IDC声像图特征判读结果的一致性。
　　结果：
　　不同年资医师依据2013年版BI-RADS-US对IDC常规超声的声像图特征判读的一致性分析结果为：肿块最大切面直径、形态、内部微钙灶、周边高回声晕、毛刺征和后方回声衰减的一致性好（K值0.62、0.69、0.71、0.68、0.65、0.62）；肿块边缘不光整、内部回声（均匀情况）的一致性中等（K值分别为0.50、0.53）；肿块生长方位、后方回声增强和无改变的一致性弱（K值分别为0.30、0.30、0.27）。
　　不同年资医师依据中国医师协会超声医师分会2013年颁布的《产前超声和超声造影检查指南》第8章“乳腺超声造影临床应用指南”中乳腺肿块超声造影的声像图特征观察指标，对IDC超声造影的声像图特征判读的一致性分析结果为：造影剂分布特征（均匀情况）、早增强、高增强、早消退、晚消退的一致性好（K值分别为0.68、0.75、0.72、0.66、0.71）；同步增强、晚增强、等增强、低增强、同步消退的一致性弱（K值分别为0.33、0.20、0.39、0.32、0.29）；肿块增强方向（包括：向心性、离心性、弥散性）的一致性弱（K值分别为0.23、0.22、0.17）。
　　结论:
　　本组研究表明不同年资医师（分别从事超声诊断工作3年、5年、8年）对IDC常规超声和超声造影的各声像图特征判读结果的一致性存在差异。其中常规超声观察指标中的肿块最大切面直径、形态、微钙化、周边高回声晕、毛刺征、后方回声衰减和超声造影观察指标中的造影剂分布特征（均匀情况）、早增强、高增强、早消退、晚消退一致性好，医师工作年资对判读结果的影响相对小；常规超声观察指标中的肿块边缘不光整、内部回声（均匀情况）一致性中等，医师工作年资对判读结果的影响中等；而常规超声观察指标中的肿块生长方位、后方回声增强、无改变和超声造影观察指标中的造影剂同步增强、晚增强、低增强、等增强、同步消退、肿块增强方向（向心性、离心性、弥散性）的一致性弱，医师工作年资对判读结果的影响相对大。
　　由此可见，本部分研究得出了不同年资医师（分别从事超声诊断工作3年、5年、8年）判读一致性好的IDC常规超声及超声造影声像图特征，临床IDC超声诊断中以其为判读指标在不同年资医师判读结果间的差异小，理论上其稳定性和可靠性高，推荐作为第二部分 IDC常规超声和超声造影声像图特征与预后分子病理学标志物(ER、PR、HER-2和Ki-67)相关性研究的超声声像图观察指标。
　　第二部分：乳腺浸润性导管癌常规超声和超声造影图像特征与其预后分子病理学标志物的相关性初步分析
　　目的：
　　根据第一部分研究所获的不同年资医师（分别从事超声诊断工作3年、5年、8年）判读一致性好的 IDC常规超声和超声造影声像图特征为观察指标，对其与预后分子病理学标志物间的相关性进行分析，以期为术前无创性预测 IDC预后提供有价值的常规超声和超声造影声像图特征。
　　材料和方法：
　　收集经病理组织学证实的193例IDC的病理、常规超声和超声造影声像图资料，入组病例既往均无IDC治疗史，均在手术和穿刺活检前行常规超声和超声造影检查，所有病例均经手术治疗，术后病理标本均同时做常规病理和免疫组化（IHC）检查，由1名从事乳腺病理诊断的副主任医师读片并记录IDC癌灶ER、PR、HER-2和Ki-67表达情况。所有病理结果记录完整。
　　以第一部分研究所获的不同年资医师（分别从事超声诊断工作3年、5年、8年）判读一致性好的 IDC常规超声和超声造影声像图特征为观察指标，包括：肿块最大切面直径、形态、微钙化、周边高回声晕、毛刺征、后方回声衰减、造影剂分布特征（均匀情况）、早增强、高增强、早消退、晚消退，由2名从事乳腺超声诊断工作5年的超声医师，分别对193例 IDC超声声像图资料进行观察、分析和判读，并记录判读结果，当判读意见不一致时，经两者协商达成一致，并作为最终判读结果进行记录。
　　采用Spearman等级相关分析评估上述IDC常规超声和超声造影声像图特征与各预后分子病理学标志物的相关性。以 P<0.05为差异有统计学意义。将与预后分子病理学标志物[雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子（HER-2）、Ki-67]有相关性的超声声像图观察指标进行Logistic回归分析，建立二元Logistic回归模型，分析二者之间的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　纳入研究的193例肿瘤标本常规病理检查，均诊断为IDC。在193例IDC病理标本的免疫组化检测中ER阳性137例(70.98％)、PR阳性123例(63.73%)、HER-2阳性115例(59.59%)、Ki-67阳性158例（81.87%）。IDC常规超声和超声造影声像图特征与预后分子病理学标志物间的相关性采用Spearman等级相关法做统计学处理分析，结果为：IDC声像图特征中的肿块形态、微钙灶、周边高回声晕、毛刺征及超声造影增强方式与各预后分子病理学标志物（ER、PR、HER-2和 Ki-67）间的相关性，均无统计学意义（P＞0.05）。IDC常规超声的声像图特征中的肿块后方回声衰减与ER表达间的相关性有统计学意义（r=0.273，P<0.05）；肿块最大切面直径≥2.0 cm与HER-2和Ki-67表达间的相关性有统计学意义（r=0.478、0.258，P<0.05）；IDC超声造影的声像图特征中的高增强、晚消退与 HER-2表达间的相关性有统计学意义（r=0.411，r=0.237，P<0.05）。对上述与预后分子病理学标志物间相关性有统计学意义的声像图特征，进行二元Logistic回归分析，结果：IDC癌灶直径≥2.0 cm与HER-2、Ki-67阳性表达的OR值高，表明癌灶直径≥2.0 cm提示HER-2、Ki-67阳性的风险性高（OR=10.543,OR=6.206，P均<0.05）。IDC癌灶后方回声衰减与ER阳性表达的OR值高，表明后方回声衰减提示ER阳性的风险性高（OR=6.026，P<0.05）； IDC癌灶超声造影呈高增强、晚消退与HER-2表达阳性的OR值高，表明高增强、晚消退提示HER-2阳性表达的风险性高（OR=6.034,OR=7.271,P均<0.05）。
　　结论：
　　本组研究结果显示在IDC的超声声像图特征中，肿块最大切面直径≥2.0cm、高增强、晚消退与HER-2表达阳性的OR值高，提示HER-2阳性表达的风险性高，表明这3个超声声像图特征具有HER-2阳性表达的潜在预测价值；癌灶后方回声衰减与ER表达阳性的OR值高，提示ER阳性表达的风险性高，表明其具有ER阳性表达的潜在预测价值；肿块最大切面直径≥2.0cm与Ki-67表达阳性的OR值高，提示Ki-67阳性表达的风险性高，具有Ki-67阳性表达的潜在预测价值。上述IDC常规超声和超声造影声像图特征与部分预后分子病理学标志物间存在一定相关性，可为术前
　　无创性预测IDC预后提供有价值的参考信息。

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中文摘要

英文摘要

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前言

参考文献

第一部分：乳腺浸润性导管癌常规超声和超声造影声像图特征不同年资医师判读的一致性评价

1 材料和方法

2 结 果

3 讨 论

参考文献

附图

第二部分：乳腺浸润性导管癌常规超声及超声造影声像图特征与预后分子病理学标志物的相关性初步评价

1 材料和方法

2 结 果

3 讨 论

参考文献

附图

结论

综述: 常规超声及超声造影声像图特征与乳腺癌预后分子病理

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