老年急性髓系白血病临床特征和预后因素评估

摘要

目的：
　　探讨老年急性髓系白血病（AML）患者临床特征及预后相关因素。
　　方法：
　　通过细胞遗传学及分子生物学等方法分析我院（苏州大学附属第一医院）血液科2013年至2015年204例年龄≥55岁经MICM确诊的急性髓系白血病患者，并回顾性分析其生物学特征，及其行单纯化疗、地西他滨联合化疗、移植治疗等治疗疗效及临床预后相关因素。
　　结果：
　　1.老年白血病患者行染色体检查共199例，异常89例，发生率为44.72％，行基因突变检测共171人，基因突变阳性例数为94例，突变率为54.97%。其中FLT3-ITD突变率：21.64%，CEBPA突变率：13.45%，DNMT3突变率：8.77%及NPM1突变率：22.22%。
　　2.FLT3-ITD突变组的患者初诊时骨髓细胞形态学报告结果示原幼细胞比例较无突变组及单纯CEBPA突变组原幼细胞比例明显升高，FLT3-ITD突变合并NPM1突变组较无突变组、单纯CEBPA突变组及单纯NPM1突变组原幼细胞比例亦是明显增高。
　　3.根据患者染色体检查进行危险度分层，将患者分为低危组、中危组及高危组进行生存分析。分析示：低危组与中、高危组总生存时间（OS）无明显统计学差异，而高危组患者较中危组患者的总生存时间明显缩短。
　　4.单纯CEBPA突变组初次诱导化疗后缓解率（78.57%）较无突变组（49.09%）、单纯FLT3突变组（33.33%）及单纯NPM1突变组（38.46%）有较高的缓解率，且有统计学意义。
　　5.地西他滨组（即地西他滨+化疗）与非地西他滨组（即单纯化疗），两组中位生存时间分别为：14个月及9.5个月，具有统计学差异(P=0.041)。显而易见，地西他滨组的患者生存时间明显得到延长。同时分析各型白血病对地西他滨药物初次诱导的反应率，结果示：M2型较M1型有较高的缓解率（P=0.036）,M5型较M1型亦有较高缓解率（P=0.018）,其余各型之间均没有明显缓解率差异，无统计学意义。
　　6.移植治疗组：48例（包括微移植34例，异基因移植14例），非移植（化疗）治疗组：94例，姑息支持治疗组：15例。三组中位生存时间分别为：30个月，14个月及4个月，且均有统计学差异。再将移植治疗组中的微移植治疗患者及异基因移植治疗的患者进行生存分析，结果显示两者生存时间没有明显统计学差异（P>0.05）。
　　7.本文对患者的年龄、初诊时外周血白细胞计数（WBC）、血红蛋白水平（HB）、血小板计数、乳酸脱氢酶水平(LDH)、白蛋白水平、危险度分层、地西他滨的使用及是否进行移植治疗等相关因素进行单因素生存分析，高白细胞计数（WBC≥100×10E9/L）、高乳酸脱氢酶（LDH≥500U/L）、是否使用地西他滨治疗及是否经行移植治疗均为影响患者的预后因素。再经多因素生存分析（COX回归分析）结果示：高白细胞计数及移植治疗是影响本组患者预后的2个独立危险因素
　　结论：
　　1.老年急性髓系白血病由于老年人独特的生物学特征，同时合并症较多，不良细胞遗传学改变较中青年患者更多，治疗效果也不佳。老年高危染色体核型多见，不良预后突变如：FLT3-ITD也更易发生。高白细胞、高乳酸脱氢酶、是否使用地西他滨治疗及是否行移植治疗均为影响预后的因素，其中高白细胞计数（WBC≥100*10E9/L）及是否行移植治疗为其独立危险因素。2.临床中，去甲基化药物可以提高部分患者的初次诱导缓解率，且可以延长患者生存时间。若患者自身条件及经济条件允许的情况下，优选异基因移植或微移植，能更好的改善预后提高生存时间，次选化疗，化疗不耐受者行姑息及最佳支持治疗以改善患者的生存质量。

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前言

对象和方法

1.对象

2.诊断

3.治疗方案

4.治疗后疗效判定：

5.统计学处理：

结果

1.老年白血病生物学特征

2.基因突变与初诊时骨髓原幼细胞比例的关系

3.危险度分层与生存时间的关系

4.各突变类型对初次诱导化疗后缓解率的影响

5.地西他滨药物的使用对生存时间的影响

6.各类型急性白血病对地西他滨+化疗治疗的初次诱导反应比较：

7.是否接受移植治疗对生存时间的影响比较

8.老年白血病生物学特征的单因素分析

9.多因素分析（COX回归分析）

讨论

参考文献

综述;老年髓系白血病的治疗进展

参考文献

中英文缩略词表

致谢